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解密2024年诺贝尔生理学或医学奖：为临床带来了什么？(3)

2024-10-10 07:26:58

在接下来的七年里，尽管Ambros实验室的研究人员进行了大量的研究工作，试图在秀丽隐杆线虫的近亲中发现其他类似lin-4的小RNA基因产物，但却一无所获。不久后，Ambros被哈佛大学拒绝授予终身教职。

虽然Ambros不希望人们对哈佛大学产生过分苛刻的看法，但诺贝尔奖获得者戴维·巴尔的摩曾表示，哈佛大学放弃了一位伟大的科学家，“他们失去了一位潜在的诺贝尔奖得主……开创性发现的本质就是事后回想起来才具有开创性。你无法提前知道。”

直到2000年，Ambros等人的研究才使microRNA免于被遗忘在生物学档案中。他发现，lin-4不仅调节lin-14，还调节lin-28，这表明microRNA在整个秀丽隐杆线虫基因组的多个位点上发挥作用。而后，植物学家在植物中发现了与lin-4长度大致相同的反义RNA，这是RNA介导的基因沉默发生在蠕虫之外的第一个证据。

与此同时，Ruvkun在秀丽隐杆线虫中发现了第二个microRNA let-7，其序列被证明在整个动物界中进化保守。因此，虽然两人此次共同获得了诺贝尔生理学或医学奖，但其贡献各不相同：

Ambros的实验室发现了第一个miRNA，而Ruvkun的实验室则确定了该miRNA如何调节其靶标信使。通过合作，他们证明了miRNA通过直接的碱基配对相互作用使其靶标失活。

对临床产生了巨大价值

Ambros和Ruvkun的研究成果不仅推动了科学的发展，其临床意义正在迅速显现。截至目前，人类基因组编码了超过1000个microRNA，它们参与了广泛的正常和疾病相关活动。

比如，microRNA表达失调与淋巴瘤、白血病和先天性心脏病的发生有关。microRNA分析还被证明可用作从卵巢癌到尼古丁成瘾等疾病的生物标记和预后指标。相关的生物技术公司如雨后春笋般涌现，希望利用microRNA巨大的诊断和治疗潜力。

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