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解密2024年诺贝尔生理学或医学奖:为临床带来了什么?(2)

解密2024年诺贝尔生理学或医学奖:为临床带来了什么?

Ambros/图源:Telegram&Gazette

博士毕业后,Ambros留在了麻省理工学院,在罗伯特·霍维茨(H. Robert Horvitz)的实验室里从事博士后的相关研究工作。也是从那时起,他开始研究确保秀丽隐杆线虫发育事件正确时间的遗传途径。

值得注意的是,Ambros的这两段学习、工作经历,都在日后与诺贝尔奖发生关联。1975年,戴维·巴尔的摩因发现逆转录酶获得了诺贝尔生理学或医学奖;2002年,因发现器官发育和细胞程序性细胞死亡的遗传调控机理,罗伯特·霍维茨同样获得该奖项。

20世纪80年代初,和Ambros一样,Ruvkun亦是麻省理工学院罗伯特·霍维茨实验室的研究员,他们研究控制秀丽隐杆线虫发育的基因。两人曾合作分离出一种名为lin-14的基因,该基因与一种名为lin-4的基因协同作用,调节线虫在关键发育阶段的转变。

解密2024年诺贝尔生理学或医学奖:为临床带来了什么?

Ruvkun/图源:YouTube

到1984年,Ambros加入哈佛大学任教,两人的合作仍在继续,他们试图揭示上述两个调控基因是如何相互作用的,并取得了一些惊人的发现。

在1993年的一项具有里程碑意义的研究中,Ambros和Ruvkun在《细胞》杂志上连续发表了两篇论文,报告称这种新的“小反义”lin-4RNA能够通过直接与lin-14信使RNA结合来下调基因表达。

当时,科学界几乎没人注意到这一首个microRNA的发现。事实上,这是一类小型非编码RNA分子,它们在动植物及人类中普遍存在,并在基因表达调控中发挥着关键作用。

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