小儿遗传性球形红细胞增多症是怎么引起的

一、发病原因

本病溶血的主要原因是先天性红细胞膜蛋白基因突变导致的红细胞膜异常，HS的分子遗传学异常主要包括锚蛋白和膜收缩蛋白联合缺乏，带3蛋白缺乏，单纯膜收缩蛋白部分缺乏和4。2蛋白缺乏，以锚蛋白和膜收缩蛋白联合缺乏最常见，上述膜蛋白异常可导致膜骨架与膜之间的垂直方向相互作用减弱，从而使膜脂质双层变得不稳定，部分脂质以出芽形式形成囊泡而丢失，红细胞膜表面积减少，最终使红细胞形成小球形，另外，HS红细胞（特别是经过脾脏的红细胞）都有一定程度的脱水和对单价离子通透性异常，这可能也与膜骨架缺陷有关，由于球形细胞内容积储备很低，其变形性能因而降低，难于通过直径比其本身小得多的脾微循环而阻留于脾髓内被吞噬和清除，在脾脏，还可能由于红细胞被阻留于脾髓内的时间长，红细胞ATP生成不足，pH值下降，使红细胞更易变为球形，此外，由于本病红细胞内的ATP相对缺乏，使红细胞的除钙作用减弱，钙沉积于细胞膜上而使膜变硬，因而在脾内更易于破碎，未破坏的红细胞多次经过脾循环后，其脆性进一步增加，球形更明显，在脾内易于破坏，实验证明，脾切除后贫血的纠正程度与红细胞膜收缩蛋白的原有缺乏程度有关，收缩蛋白〉正常70％者，术后贫血可完全纠正；为正常40％～70％者，可得到代偿；〈正常40％者术后仍有贫血，所幸〈40％的病例常为隐性遗传患者，临床少见。

二、发病机制

1、病理生理

（1）阳离子含量的改变与渗透性：红细胞内外物质交换需要通过细胞膜，红细胞内外无机离子，糖等的浓度差别很大，它们的转运都有各自的机制，正常红细胞通过Na/K泵维持细胞内Na/K正常比例，Na/K泵每作用1次即有3个Na泵出细胞外，2个K泵入细胞内，使红细胞内呈高钾低钠状态，而HS红细胞，特别是从脾脏收集的红细胞存在脱水异常和对单价离子的通透性异常，推测是骨架蛋白缺乏的结果，钾和水选择性丢失的途径被激活引起细胞的脱水异常，如脾脏的相对低pH值和氧化作用的损伤以及红细胞在脾脏与巨噬细胞接触产生氧自由基可刺激K/Cl-联合输送器，此外，在HS红细胞，调节细胞内钠和钾含量的Na/K泵的活动是亢进的，因为每2个原子的钾转运进入细胞内，3个钠原子从细胞内被挤出，泵的功能亢进将导致红细胞脱水以免红细胞肿胀，破坏，蛋白4.2缺乏的HS红细胞有阴离子输送增加，而血影蛋白，锚蛋白或带3缺乏的HS红细胞阴离子输送正常或输送减少。