5/此次推荐服用药物降低乳腺癌风险的强度如何?
USPSTF根据目前的证据得出结论,对于乳腺癌风险增加的女性而言,服用他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香酶抑制剂降低女性患浸润性乳腺癌风险,最终具有中等程度净效益,因此给出了等级B(推荐)。然而,对于乳腺癌风险没有增加的的女性,服用这些药物弊大于利,因此给出了等级D(反对)。
两则评论:精准医学就此实现?
而相对于这些获益,他莫昔芬和雷洛昔芬可能会增加血栓栓塞的风险,他莫昔芬还可能增加子宫内膜癌的风险,与年轻的女性相比,老年女性的这两种风险会更大。芳香酶抑制剂的危害更不确定,虽然在预防乳腺癌的研究中尚未观察到,但在芳香酶抑制剂治疗的研究中,已经发现了患者用药后骨折和卒中风险的增加。此外,这些药物还可能增加围绝经期的症状和骨骼肌肉的不适。这些不良反应可能会让女性无法坚持服药长达5年,实际上降低的乳腺癌风险可能更少。
此外,如何确定需要药物干预的女性、相应工具的开发以及阈值的确定仍然不十分清晰。现有的证据显示,对于导管/小叶不典型增生或导管原位癌(DCIS)的女性,3年的低剂量(5mg)他莫昔芬能够降低激素受体阳性DCIS和浸润性癌的风险且毒性有限。
另外一篇评论文章来自美国费城Fox Chase癌症中心的Mary Daly和Eric Ross,他们指出相较于避免激素替代、减少饮酒、健康饮食、多多运动等手段来预防和降低患乳腺癌风险,使用药物来达到相同的目的要容易得多。
为了作出是否采用药物预防乳腺癌的决定,一系列的模型和收益/风险比被用于指导决策。之前的模型通常会纳入年龄、初潮年龄、首次生产年龄、一级亲属患乳腺癌人数、先前乳腺活检的结果等风险因素,现在的模型则会进一步把BRCA1/2状态、乳房密度、绝经状态、激素替代疗法、体重指数、饮食、酒精、运动,乃至多基因风险评分纳入到评估之中。
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