乳腺癌治疗应建立新理念 乳腺癌患者个体化化疗方案有何不同？

乳腺癌治疗应建立新理念

随着生活方式、饮食习惯以及环境因素的变化，我国乳腺癌发病率在近30年中每年约增长2%-3%，乳腺癌成为威胁女性健康的“头号癌症杀手”，卫生部已将乳腺癌列为我国肿瘤防治的重点之一。

近来媒体不断披露的我国妇女乳腺癌发病比率增高，乳腺癌发病年龄趋于年轻化的消息引起了很多人的不安，而国际权威杂志发表的关于乳腺癌的研究报告显示，环境因素对乳癌发病的影响超过乳腺癌遗传因素的影响，因此有乳腺癌专家预测,随着越来越多的农村妇女走进城市,而城市女性受到更多西方文化的影响,我国城乡妇女乳腺癌的发生率还会进一步上升。

乳腺癌治疗中，保乳成为乳腺癌患者的追求方向

乳腺癌保乳的话题在两年前就成为乳腺癌手术治疗的关注点，而在近一两年中，这种乳腺癌保乳手术又有了比较大的发展。乳腺癌专家江大夫说，有足够关于乳腺癌的证据证明，肿块在三公分以内的早期乳腺癌患者，进行乳腺癌保乳治疗和将乳腺癌患者乳房切除，其乳腺癌治愈率和乳腺癌患者生存率是相同的。而对于早期乳腺癌患者来讲，进行乳腺癌保留乳房的小手术，既有疗效保证，又保持了乳腺癌患者良好的形体，乳腺癌患者生活质量会大大提高。目前这种乳腺癌治疗模式的根本改变在于乳腺癌手术范围逐渐缩小，对于乳腺癌保乳的禁忌症也有了很大的突破。

乳腺癌新医新药改变乳腺癌患者生存质量

乳腺癌专家江大夫介绍说，现在乳腺癌的治疗手段有：手术治疗乳腺癌、放射治疗乳腺癌、化学治疗乳腺癌、内分泌治疗乳腺癌和新的生物治疗乳腺癌。手术治疗乳腺癌的重要性自不必说，而目前乳腺癌化疗及内分泌治疗乳腺癌这一用于全身性的乳腺癌治疗手段的成功，得益于乳腺癌化疗及乳腺癌内分泌新药的不断开发与研制。乳腺癌专家江大夫说，乳腺癌内分泌治疗是乳腺癌内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的，历史也最久，其优点是对乳腺癌患者的毒副反应较轻、较少，有利于长期治疗乳腺癌，所以无论早期乳腺癌术后预防复发转移,还是晚期乳腺癌病人的解救治疗,乳腺癌内分泌治疗在乳腺癌全身治疗都有十分重要的地位。现在最新研制成功的用于乳腺癌内分泌治疗的药物，不但可防止乳腺癌微小的转移，还使乳腺癌患者的生存率大大提高。

随着人类基因组计划的完成，乳腺癌研究进入分子时代，人类可以在分子水平上去研究乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展，还可以在分子水平设计针对不同靶点的新型药物。通过完成乳腺癌指导医生制定带有预见性的个体化规范治疗方案，实现提高乳腺癌治疗的总体水平，改善乳腺癌患者的生活质量。

人文关怀步入乳腺癌治疗领域

乳腺癌患者是患病之人，医生是治病救人，如果医生只见病，不见人，那么医术再高明，也不会达到很好的效果。作为在乳腺癌专科领域探索了十多年的医生，乳腺癌专家江泽飞大夫对此深有感悟。乳腺癌专家说，以往乳腺癌医生更多地在乎药物和手术刀对乳腺癌的治疗，往往会忽视乳腺癌病人的个体的存在，而现代医疗的理念恰恰是在强调个体的针对性方面有所突破，通常带有浓厚的人文色彩。比如乳腺癌医生在为乳腺癌病人制定乳腺癌治疗方案时，应该站在乳腺癌病人的立场上，从乳腺癌病人的耐受力、经济承担力等各方面考虑，最终制定一个最佳的乳腺癌治疗方案。另外，乳腺癌医生可以在减轻乳腺癌病人心理压力方面提供很好的帮助。江大夫说，他总对乳腺癌病人讲，有过乳腺癌的人，不永远是乳腺癌病人，因此他鼓励乳腺癌病人应尽早地恢复家庭生活，力所能及地从事一些工作，尽早帮助乳腺癌患者卸下沉重的思想包袱。

预防性切除也成为一种治疗乳腺癌的手段

有最新的关于乳腺癌的报告称，发生基因突变的妇女得乳腺癌的风险超过60%，而这部分妇女提前切除乳房可以预防乳腺癌的发生。乳腺癌专家江大夫说，这听起来不可思议，但这的确是一种预防乳腺癌的有效的方法，并且已被西方国家的妇女所接受，而检测基因突变的方法十分简单，通过查血便可获知。乳腺癌专家说，手术切除的是腺体，保留皮肤后可进行乳房再造。这种做法目前在中国还极少见，但作为一种理念，它至少在乳腺癌的预防方面为我们提供了一种思路。

乳腺癌专家江大夫说，乳腺癌医生观念的更新有时比乳腺癌专业知识的更新更为重要，在乳腺癌治疗的领域，现代科技新理念的应用必将给更多的乳腺癌患者带来更大的利益，因此接受新知识、新理念应该是大家共同要做的事。

乳腺癌患者个体化化疗方案有何不同？

乳腺癌的辅助化疗（ACT）可以改善无复发生存（BCRFS）并提高患者的总体生存率。传统的剂量根据患者的体表面积计算，但是由于不同患者间药代动力学的差异，化疗药物的疗效和毒性往往也存在差异，导致仅仅按照体表面积给药未必一定合理。

PANTHER研究前瞻性评估了个体化给药的结果，即针对具体的患者，按照体表面积计算给予初始剂量。如果患者在接受一个疗程治疗以后，出现了相应的毒副反应，则根据毒副反应进行相应剂量调整（增加或降低）。

2016年ASCO上报告了PANTHER研究的有效性分析结果，对于蒽环序贯紫杉方案，采用根据体表面积及毒副反应调整剂量的治疗，相比过去仅仅根据体表面积计算剂量，能取得更好的治疗效果。近日，Annals of Oncology发表了PANTHER研究的二次分析结果，根据血液毒性分析乳腺癌肥胖患者个体化辅助化疗的结局。

研究方法

PANTHER研究是一项多中心，开放标签，随机对照的III期临床研究，研究中对比了个体化剂量密集方案（表柔比星/环磷酰胺和多西紫杉醇）和标准化间期（5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺和多西紫杉醇）方案，主要终点是乳腺癌无复发生存。

我们假设无复发生存不因表柔比星剂量累积而不同以及个体化剂量是更恰当的治疗方案并会提高肥胖病人的预后，众所周知，肥胖病人对剂量密集辅助化疗的预后较差且毒性增加。

研究结果

另外，与标准化治疗相比，接受剂量密集方案治疗的病人的无复发生存的提升仅见于肥胖患者(HR=0.49，95% CI 0.26–0.90， p=0.022)，非肥胖患者则不然(HR=0.79，95% CI 0.60–1.04， p=0.089)。这种差异在统计学上并不显著(交互作用p=0.175)。在毒性方面，其与表柔比星的剂量水平和BMI分组无关。

研究结论

个体化剂量密集方案是一种可行的策略，因其可潜在提高肥胖患者的预后且不会增加毒性，应当在后续临床试验中进一步研究。

未来，我们还需要确定能预测肿瘤疗效的Biomarkers、评估联合新药的治疗方案，进一步提高高危乳腺癌患者的诊断、治疗水平。