“癌症疫苗”或在八年内问世 专家解读

10月18日，#癌症疫苗即将问世#话题登上微博热搜，引发热议。

据报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人表示，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，该疫苗或将于2030年之前问世。

对此，网友热议纷纷。网友称：“如果是真的，那真是人类福音”、“摊牌吧，多少钱”......

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据澎湃新闻，国家纳米科学中心研究员、博士生导师王海教授表示：“癌症疫苗的研发难度大，仍需要克服重大挑战。其中一个重要挑战就是由于构成肿瘤的癌细胞中可能含有多种不同的蛋白质，因此要让疫苗针对癌细胞而不伤害健康组织极为困难。除此之外，免疫系统并不能达到所有的肿瘤部位，这是因为肿瘤非常狡猾，会逃逸免疫系统的杀伤。故而，我认为虽然mRNA癌症疫苗从安全性的角度来看已经在新冠疫苗上得到了验证，但是它的免疫保护作用仍需进一步加强。”

mRNA癌症疫苗或在8年内问世

据每经网，共同创立了德国生物科技公司BioNTech（BNTX，股价138.94美元，市值337.19亿美元）的Ugur Sahin和Özlem Türeci夫妇近日表示，以mRNA技术为基础的癌症疫苗可能在2030年前问世。

图片来源：中国新闻周刊微博视频截图

两人在10月16日接受英国广播公司（BBC）的采访时表示，BioNTech希望开发针对肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。Özlem Türeci教授同时表示，出于科学家的严谨态度，仍然不能说最终一定能找到治愈癌症的方法。

“作为科学家，我们在声称能找到癌症治愈方法一事上总是很谨慎的。我们取得了数项突破，并且将继续研究。”Özlem Türeci教授强调。

BioNTech和辉瑞（PFE，股价43.65美元，市值2450亿美元）合作开发的mRNA新冠疫苗是全球最广泛接种的两种mRNA新冠疫苗之一。实际上，在新冠大流行暴发前，成立于2008年的BioNTech的研究重心一直是利用这项技术来治疗癌症。

早在新冠疫情前，BioNTech就有数种癌症疫苗已经进入临床试验。ÖzlemTüreci教授表示，试验中的每一个步骤和每一个病人都帮助团队更深入地了解问题，并寻找解决办法。当被问及mRNA癌症疫苗何时能用于病人时，UgurSahin教授表示有可能在“2030年前”问世。

mRNA中文名为信使核糖核酸。正如其名所示，mRNA技术可以向人体细胞发送指令，让细胞产生某种抗原或者蛋白质。用于新冠疫苗时，这种抗原为新冠病毒的刺突蛋白；用于癌症时，抗原则是肿瘤细胞表面的某种标记（marker）。

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“mRNA起到蓝图的作用，告诉身体自己生产药物或者疫苗。当mRNA被用作疫苗时，mRNA是攻击目标‘通缉海报’的蓝图，在癌症上来说，就是区分癌细胞和正常细胞的癌症抗原，”Özlem Türeci教授解释道，免疫系统在找到癌细胞后就可以对其发起攻击。

Özlem Türeci教授表示，新冠疫苗的巨大成功给“我们的癌症研究带来了回报”。她表示，通过新冠疫苗，BioNTech对人体免疫系统对mRNA的响应有了更深入的认识，新冠疫苗的密集研发和快速生产也让医疗监管机构对批准mRNA类疫苗有了经验，“这对加速我们的癌症疫苗绝对有帮助。”

不过，对于BioNTech希望攻克的肠癌、黑色素瘤等癌症类型而言，前路依然挑战重重。这是因为修饰癌细胞表面的蛋白质种类十分复杂，要让疫苗能够瞄准所有癌细胞同时又避开健康组织变得极端困难。

此外，《每日经济新闻》注意到，同样开发mRNA新冠疫苗的美国生物科技公司Moderna（MRNA，股价139.25美元，市值544.75亿美元）正在起诉BioNTech和辉瑞，指责他们抄袭了自己mRNA技术里的关键元素。对此，UgurSahin教授表示将坚决捍卫BioNTech的声誉。

“我们的创新是原创性的，”他表示，“我们花了20年来研究这些治疗方法，我们当然会为自己的知识产权而战。”

无法预防癌症，但能防复发

上周，Moderna刚刚宣布与制药企业默沙东合作，两家公司将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗，这种疫苗基于Moderna的mRNA技术，并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。根据协议，默沙东将向Moderna支付2.5亿美元。

研究认为，既然mRNA新冠疫苗已经证明了通过将遗传基因编码输送至人体，能够让细胞产生抗体，从而激活人体的免疫反应，那么同样的原理也应该能够在对抗肿瘤方面被验证，通过接种癌症疫苗，人体将能够启动免疫系统，从而攻击肿瘤细胞。

BioNTech正在研发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症的mRNA疗法。不过与普通疫苗接种后防止疾病发生不同，BioNTech和Moderna等公司正在研发的癌症疫苗是一种治疗性的疫苗，作为一种癌症治疗手段，促使免疫系统破坏癌细胞，从而预防肿瘤的复发。

据第一财经，生物基金公司Loncar Investments创始人布拉德•隆卡（Brad Loncar）对记者表示：“过去几十年，人们探索晚期癌症患者的疗法，但是非常困难，几乎没有成功的。现在Moderna和BioNTech聚焦在肿瘤早期阶段，对肿瘤切除患者接种疫苗作为治疗手段，从而防止肿瘤的复发，我认为选择这种途径是非常聪明的。”

“免疫系统并不能达到所有的肿瘤部位，这是因为肿瘤非常狡猾，会逃逸免疫系统的杀伤。”隆卡对记者表示，“现在通过mRNA技术，将会达到更动态、精准的治疗效果，这是与过去其他癌症疫苗最大的不同。”

但即便如此，隆卡认为，要将药物精准地抵达正确的地方仍是一个“精细”的工作，在技术会成为一个重要的挑战。他还提出担忧，尽管mRNA疫苗从安全性的角度来看已经在新冠疫苗上得到了验证，但是它的保护免疫作用可能较弱。

“我不担心这种疫苗的安全问题，相反，我认为它对肿瘤的杀伤力可能不够强，这也是未来需要解决的难题。”隆卡说。

也有科学家提出，随着肿瘤治疗技术的提升，治疗性癌症疫苗未来的应用场景可能有限。上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长徐建青表示：“未来十年肿瘤治疗技术将会面临重大的变革，治疗性疫苗可能会因为溶瘤病毒疗法技术等的快速发展而失去一部分价值，可应用的场景也会受限。”

“目前领域内基本达成的共识是，癌症疫苗主要用于两方面治疗，一是针对不可手术的肿瘤，二是针对手术放化疗后防止复发。”一位国内三甲医院免疫学专家告诉记者。

未来5到10年内将有更多

肿瘤疫苗产品上市

从研发现状来看，mRNA疫苗已被广泛尝试应用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、转移黑色素瘤、成神经细胞瘤等多种类型肿瘤的治疗研究。

前文所提及的BioNTech与Moderna都在开发癌症不同适应证的mRNA疫苗。

据BioNTech官网，其拥有超过30个产品管线，肿瘤相关的约15个，其正在开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。

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药明康德团队对BioNTech管线统计称，其中针对晚期黑色素瘤和HPV16阳性头颈癌的BNT111和BNT113产品已经进入临床II期，针对病人来源特异性抗原的个性化肿瘤疫苗BNT122也已经进入临床I、II期。

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而另一个制药巨头Moderna，药明康德统计称，Moderna目前产品线合计超过45个，与肿瘤相关的约5个。其中有一款个性化的肿瘤疫苗mRNA-4157，能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列，针对多个癌种，在临床I期的疾病控制率达到了90%，目前正在进行临床II期试验。

据中新经纬，记者注意到，在中国也有企业进行mRNA肿瘤疫苗研发。根据公开资料，斯微生物产品管线SM-Neo-Vac-1是针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗，此外，斯微生物还曾表示要在2020年进行胃肠道肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤相关产品进行临床研究申请。

作为继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式，肿瘤疫苗是近年来的研发热点。在大的分类上，肿瘤疫苗可区分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗。其中，最为典型和广为人熟知的预防性肿瘤疫苗即为HPV疫苗，预防宫颈癌发生。

而本次讨论的mRNA肿瘤疫苗为治疗性疫苗，虽然mRNA肿瘤疫苗还未上市，但已有其他治疗性肿瘤疫苗上市。

早在2010年，癌症疫苗普列威(Provenge)就已被美国FDA批准，用于癌症免疫治疗，适应证为无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌。这款疫苗的研发药企为丹瑞生物，其让晚期癌症患者生存期延长了四个月。

但根据公开资料，由于该疫苗生产成本高昂，再加上效果不及此后上市的多款抑制剂，疫苗的销售情况并不乐观。2017年，丹瑞公司被中国三胞集团全资收购。

从国际情况而言，根据中国医学科学院医学信息研究所研究员等2021年11月发布在《中国药业》的文章，全球范围内已有16个治疗性肿瘤疫苗产品上市。适应证从膀胱肿瘤、黑色素瘤，扩展到其他实体瘤，包括肾细胞瘤、肺癌、前列腺癌等。而从进入三期临床试验的产品来看，肿瘤疫苗适应证又进一步扩展到消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤等。

但文章也提示称，全球范围内首次上市或进入Ⅲ期临床试验阶段的产品数量随时间的推移逐渐增加。新药或生物制品从最初启动研发到进入市场平均需要10年以上，其中仅临床试验阶段就需要6～7年。肿瘤疫苗领域的研究起步较晚，目前仅有少数产品顺利上市，大部分产品仍停留在临床试验阶段。近年来，进入Ⅲ期临床试验的产品数量明显增多，估计在未来5～10年内将有更多肿瘤疫苗产品成功上市。

从国内情况来看，10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，以进一步规范和指导肿瘤治疗性疫苗药物的临床开发，并提供可参考的技术规范。

最后，公开资料显示，肿瘤疫苗并非“神药”，网友们想象的“一针清除癌细胞”等目前还无法实现。治疗性疫苗为生物制品，需要与其他免疫治疗如免疫检查点抑制剂、CAR-T等手段联合使用，以提高疫苗的有效性。