高脂蛋白血症是怎么引起的(3)

（1）LDL清除率低下：LDL体内更新代谢研究揭示，某些原发性轻度高胆固醇血症的病人，与临界性高胆固醇血症相比较，有LDL清除异常性低下，其可能的原因有两种：①LDL受体活性受抑制，即较临界性高胆固醇血症患者更低下；②另一部分病人则可能有LDL颗粒与其受体结合能力差。

家族性ApoB100（载脂蛋白B100）缺陷是目前已知引起LDL在体内分解代谢缓慢的原因之一，而在家族性ApoB100缺陷中，现已鉴定的异常有ApoB3500，是该载脂蛋白的第3500位上的谷胺酰胺被精氨酸所替代，引起所谓的“B3500缺陷”，其他ApoB缺陷尚待澄清。

（2）LDL输出增加：轻度高胆固醇血症的另一个原因是LDL产生过多，即VLDL（极低密度脂蛋白）转变成LDL增加，有3种可能的机制与其有关：①LDL受体活性下降，当LDL受体活性下降时，VLDL颗粒经LDL受体分解代谢减少，因而过多的VLDL转化为LDL，②肝脏产生过多含ApoB（载脂蛋白B）脂蛋白，在这种情况下，LDL的分解代谢率并无显著下降，属基本正常或轻度下降，③VLDL颗粒自身的缺陷，这可使VLDL颗粒（或其残核）经肝脏直接清除减少，在这种情况下，LDL受体清除LDL是增高的，这是由于LDL受体因VLDL负荷减少所致，LDL分解代谢率相对较高，虽然如此，由于VLDL颗粒的缺陷，仍能引起LDL浓度增加，因为在正常情况下，VLDL颗粒与LDL颗粒相比较，VLDL与受体的亲和力大于LDL，所以，经受体途径分解代谢LDL颗粒的速度相对较VLDL缓慢。

已有报道，在家族性混合型高脂血症时，LDL-ApoB产生过多，这种情况可称为“高载脂蛋白B血症”（HypelipoB），其特征为LDL颗粒中胆固醇与ApoB的比例低下（<1.25）。

（3）LDL富含胆固醇酯：LDL-C水平从临界状态上升为轻度升高的最后一个原因是LDL颗粒富含胆固醇酯，这种情况则会伴有LDL胆固醇与ApoB比例增加，多数轻度高胆固醇血症者，其LDL-C/ApoB比例（1.62）均高于临界高胆固醇血症者（1.42），引起LDL颗粒富含胆固醇酯的机制尚不清楚，很可能与下列影响LDL胆固醇酯含量诸因素有关：①卵磷脂胆固醇酰基转移酶；②胆固醇酯转移蛋白的活性；③LDL在血循环中生存时间；④新分泌的脂蛋白胆固醇的含量，在大多数情况下，LDL颗粒虽富含胆固醇酯，但LDL-ApoB水平则正常，所以，LDL颗粒富含胆固醇酯可能是因胆固醇代谢的某一阶段有障碍所致，以往对于LDL颗粒富含胆固醇酯所致的轻度高胆固醇血症尚未引起重视，然而这种情况在西方人群的轻度高胆固醇血症者中又是较常见的原因。