新生血管性青光眼是怎么引起的(2)

二、发病机制

正常状况和疾病状况下都会发生新生血管，前者的血管形成是被机体权衡和控制的，而后者则是无规律的。早在20世纪50年代就有人阐述了视网膜缺血、毛细血管和静脉阻塞等导致视网膜缺氧，如果缺氧的细胞不死亡，它们将产生血管形成因子（vaso-formativefactor）或血管刺激因子（vasostimulatingfactor），且这种因子可以弥散到眼前部刺激虹膜形成新生血管，是缺氧代谢导致了新生血管化。大量的临床或动物实验研究均支持此学说，目前已认识到的与血管形成有关的因子众多，主要是多肽因子如肝素结合性生长因子（Heparin-bindinggrowthfactors）——主要有酸性和碱性成纤维细胞生长因子（aFGF和bFGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血管形成蛋白（angiogenin）、血小板衍生性内皮细胞生长因子（PDECGF）、转化生长因子α和β（trans-forminggrowthfactors，TGF-α和TGF-β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等。其他具有血管形成活性的非多肽物质有：各种生物胺包括组胺（blogenicamines），乙酰胆碱和5-羟色胺（血清素，serotonin）；某些脂类如前列腺素E系列；激活的巨噬细胞产生的白介素-1（interleukin-1），肥大细胞产生的多种细胞外间质降解酶以及视网膜色素上皮细胞产生的分裂素（mitogen）等。血管形成的控制也很关键，这方面的相关抑制因子有：蛋白酶抑制因子包括胶原酶抑制因子、金属蛋白酶抑制因子（metalloproteinasesinhibitor）、血纤维蛋白溶酶原激酶抑制因子（plasminogenactivatorinhibitor）、尿激酶抑制因子（由RPE产生）、肝素和肝素片段与皮质类固醇结合共同产生抗血管形成因子作用等。抑制内皮细胞的有干扰素α（INF-α，interferon-α）可抑制内皮细胞迁移和延伸，血小板因子4（PF4）可抑制内皮细胞增生和迁移等；中和生长因子的有FGF的单克隆抗体，另外有抗内皮细胞的血管形成抑制剂如烟曲霉素（fumagillin）及其合成类似物AGM-1470，可阻止管腔形成。在新生血管形成的不同阶段出现的主要介导因子见表1。血管形成的刺激因子和抑制因子的平衡和控制是正常和病理性血管形成的主要区别，新生血管性青光眼中这种平衡是怎样被破坏的尚在广泛深入的研究中。目前尽管对新生血管性青光眼虹膜红变的病因仍不十分清楚，但视网膜缺氧导致了新生血管的学说仍为大多数人所接受和支持。