小儿血管性血友病的病因

血管性血友病是一种因vonWillebrand因子(vWF)质或量的异常而导致的出血性疾病,目前普遍认为本病是最常见的先天性出血性疾病。

1、vWF是一种多聚体糖蛋白,基因位于12号染色体短臂上,长180kb,它由内皮细胞和巨噬细胞合成,储存在内皮细胞的Weibel-Palade小体和血小板α颗粒中,内皮细胞合成的vWF大部分以持续性方式分泌,vWF分子多为二聚体和小的多聚体,可能是因子Ⅷ的载体,另一种受理化因素(如凝血酶,组胺,纤维蛋白等)调节分泌的vWF主要是大的多聚体,与基质有强的结合能力,在血小板黏附于血管内皮的过程中起重要作用,血浆中因子Ⅶ和vWF以非共价键的形式相互结合形成复合物,vWF作为因子Ⅷ的载体,使其结构保持稳定,与vWF结合的因子Ⅷ也易与其他因子相互作用加速凝血酶的形成,vWF减少时,因子Ⅷ的降解加快,Ⅷ∶C活性受到影响,在血管壁剪切力较高的小动脉。

2、血小板黏附于损伤的内皮细胞下组织要依赖vWF的存在,vWF起着连接血小板膜表面和内皮下结缔组织的作用,vWF水平减低或功能异常时,血小板不能黏附于受损的血管壁,导致出血症状,vWD各型发病机制不同:1型是vWF基因发生错义突变,无义突变,引起vWF蛋白水平下降,2A型是vWF分子上28外显子发生错义突变,2B型因vWF分子上与GPIb结合的位点发生错义突变,vWF大多聚体与之结合增强,在血浆中易被清除,3型为常染色体隐性遗传,患者异常的vWF基因来自于父母双方,突变方式为无义突变,基因缺失或mRNA表达缺陷,血浆及血小板中很少或几乎没有vWF蛋白。

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