肾淀粉样变性是怎么引起的(2)

AA蛋白是从循环急性期反应物血清淀粉样变A蛋白衍变而来,分子量为4500~9200Da,纤维肽链亚单位是由76个氨基酸N端分裂片段组成。SAA是一种高密度脂蛋白,在肝脏合成,在炎症发作时,SAA蛋白与由肝脏产生的C反应蛋白的血中浓度同时升高。SAA蛋白的产生受白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子的调节。Benditt等报道,AA蛋白的氨基酸组成和氨基端的氨基酸残基排列顺序与AL蛋白不同,排列顺序为精氨酸-丝氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-丝氨酸-,或丝氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-丝氨酸-。这种AA蛋白缺乏半胱氨酸和苏氨酸成分,而脯氨酸和缬氨酸含量也极少,从而确定AA蛋白与免疫球蛋白无关。AA蛋白所致淀粉样变可见于任何一个有持续的血清急性期反应物产生的患者,如慢性炎症所继发性的淀粉样变性病、家族性地中海热、Muckle-Well综合征等。

淀粉样甲状腺转运蛋白是家族性淀粉样多神经病、家族性淀粉样心肌病、玻璃体淀粉样变性等疾病组织沉积的淀粉样蛋白纤维。在TTR分子127个位点中目前已知至少达70余种突变体与淀粉样变有关,其中与FAP有关的突变最常见是第30位上的缬氨酸被蛋氨酸所取代,而与FAC有关的是122位缬氨酸被异亮氨酸所替代。需要注意的是,在一些老年中累及心脏的系统性淀粉样变是由于正常固有的甲状腺转运蛋白在血液中存在的时间延长,野生型甲状腺转运蛋白作为淀粉样蛋白沉积于心肌和其他组织所致,称为老年系统性淀粉样变性。

淀粉样载脂蛋白AI是高密度脂蛋白的主要成分,目前已知有10种该蛋白淀粉样变的前体蛋白,其中7种为单碱基替换,其他变异方式有插入或缺失。所致疾病是一种常染色体显性遗传病,临床突出表现内脏淀粉样变,主要为心肌病变以及多神经病变,肝脏的病变也较为广泛但肝功能良好,肾脏损害明显,大部分最终发展为肾衰竭。

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