非甾体类抗炎药物性肾病是怎么引起的(4)

二、发病机制

肾脏对任何危及生命的缺血性损伤基本反应是促进前列腺素的分泌,以至血管收缩改善,肾小球血流量减少得以恢复。当使用NSAIDs这类抑制前列腺素合成药物时,就可阻断自身调节的补偿机制。这种由NSAIDs引起的急性肾功能衰竭特点是快速发生(有时在用药24h内发生),一旦停药肾功能迅速回到基础水平。

由于前列腺素为体内重要的生物活性物质,其合成减少必然会出现一些不良反应。髓质和间质细胞主要合成PGE2,拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流。当出现有效血容量减少和低血钠时,由于肾素-血管紧张素(renin-angiotensin-aldosterone,RAA)系统、肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加,机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加,此时如使用NSAIDs,则由于其抑制了前列腺素的合成,使肾脏的这一局部调节机制受损,肾灌注不能得以维持,可出现水钠潴留、高钾血症等水电解质紊乱,甚至发生急性肾功能不全、间质性肾炎和肾乳头坏死。因此,只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时,肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节,NSAIDs才可能对其产生不良影响,出现上述不良反应。这些情况包括:

1、充血性心力衰竭、肝硬化、低钠、低血容量或有效血容量减少等所致肾低灌注压。

2、年龄大于60岁。

3、明显动脉硬化或已有肾功能下降者。

4、同时合用利尿剂者。

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