非甾体类抗炎药物性肾病是怎么引起的

一、发病原因

1、传统的NSAIDs对肾脏的影响:NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶(cyclooxygenase,COX)、阻断肾内前列腺素(prostaglandins,PG)合成有关。PG是花生四烯酸的衍生物,后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸。肾脏所产生的PG的种类是多种多样的,主要种类包括前列环素(prostacyclin,PGI2)、血栓素(thromboxane,TXA2)及PGE2。PG在某处合成之后即在原处发挥其生理学效应。PGE2和PGF2起初是由肾间质细胞合成,而PGI2则由皮质动脉和肾小球合成。PGE2和TXA2也可由肾皮质肾小球合成。

2、PG对肾脏血流动力学的影响可以包括以下几方面:

(1)在体液容量正常的情况下,PG的合成率是非常低的,因此很难证实PG在肾功能维持中有何作用。

(2)当PG合成受刺激增加时,通常此时系统循环已失平衡。此时,PG通常担当中和或缓冲作用,以拮抗导致其合成的因素对肾脏的影响。例如,血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素(皆导致血管收缩)是PGI2和PGE2合成的潜在刺激因子,而PGI2和PGE2是肾血管舒张物质,它们可以减轻血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩效应。肾脏血管收缩剂和舒张剂之间的这种相互作用是动态存在的。PG的释放(特别是前列环素和PGE2)在基础肾小球疾病、肾功能不全、高钙血症和血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素作用时释放增加。此外,其在有效血容量不足,例如心衰、肝硬化和经胃肠道或肾脏的盐和水的丢失所致的容量耗竭时释放增加。上述条件下血管扩张剂PG可以通过降低肾小球前的血管紧张性而保护肾血流,维持肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR),这在有效血容量不足时十分重要。而当使用NSAIDs时,补偿的血管舒张作用被阻断,血管收缩作用占主导地位,导致了肾血流下降和肾功能不全。而在肾小球性疾病中,当肾小球毛细血管通透性显著下降时,PG的产生增加可维持GFR。

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