脊柱炎患者的病情与多种因素紧密相关，遗传特征扮演了重要角色。研究显示，患者亲属患病的风险较普通人高出数十倍，尤其是同卵双胞胎中，若一方患病，另一方的患病可能性极高。尽管遗传学是理解该病易感性的关键，HLA-B27基因尤为显著，几乎达到百分百的相关性，但它仅解释了疾病遗传风险的一部分，大约占10%至50%。
除了遗传，外部环境因素也被广泛认为可能触发脊柱炎。患者体内特定抗体水平上升，与炎症指标密切相关，同时，在某些患者样本中检测到特定细菌的增多，如肺炎克雷伯杆菌，伴随有针对这些细菌的抗体反应增强。进一步的研究提示，在特定细菌（如沙门菌）感染时，HLA-B27基因可能会激活特定的免疫反应。其他研究则确认了由衣原体、沙门菌、志贺菌、空肠弯曲菌及耶尔森菌等细菌引起、与HLA-B27相关的关节炎症反应。
鉴于这些复杂关联，对于脊柱炎患者而言，提升个人免疫力，采取适当的锻炼显得尤为重要，这有助于预防或减轻由病菌感染可能引发的症状。
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