没想到，阿司匹林成了夜猫子的“救星”

天气越来越冷，又到了“早上不想起，晚上不想睡”的季节！结束了一天的忙碌工作，躺在温暖的被窝里，拿起手机刷起来的那一刻，时间才真正的属于自己。等到缓过神来，“早睡计划”又又又泡汤了......

中国人的最新调查显示，我国居民整体睡眠质量欠佳，有59%的人存在失眠症状，另有28%的人群夜间睡眠时长甚至不足6小时。睡眠不足，比如睡眠时间短或失眠症状，已成为当代人的一大通病，折磨着中国超3亿人口。

睡眠不足可谓是健康的“慢性杀手”，会增加免疫病理学相关的多种疾病风险，包括心血管代谢、神经退行性、自身免疫病以及部分癌症。

先前开展的研究表明，当参与者的睡眠被限制或完全剥夺之后，能观察到核因子κB（NF-κB）信号通路被激活，表现为外周血液循环中白细胞介素-6（IL-6）水平增加、单核细胞IL-6表达增加，以及血液中C反应蛋白（CRP）水平增加。

简言之，炎症是睡眠不足导致上述慢性疾病的潜在机制之一；而反过来说，想要缓解睡眠不足带来的负面健康后果，一个可行的办法就是：从改善炎症入手。

提及抗炎，就不得不请出咱们的老朋友——阿司匹林（Aspirin）了！

近日，来自哈佛医学院的研究团队发现，低剂量的“百年神药”（约75-125mg/天）能够减轻睡眠不足带来的炎症反应，包括减少IL-6的表达，降低血清CRP水平，并抑制环氧合酶COX-1/COX-2双阳性细胞的数量等。没想到，阿司匹林还成了夜猫子的“救星”？

DOI:10.1016/j.bbi.2024.07.023

“百年神药”阿司匹林

睡眠不足时的炎症克星

一切还要从1897年说起，自德国化学家费利克斯·霍夫曼首次制备成阿司匹林以来，至今已有百余年的历史。

阿司匹林，又称乙酰水杨酸（ASA），作为首个被发现的非甾体类抗炎药，ASA可谓是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示，全球每年消耗的阿司匹林约5万吨，合药片1200-5000亿片，甚至在临床上被称为“万能药”。

近年来，越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途，比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻、脂肪肝等等。（详情可见：）

从机制上来看，低剂量ASA已被证明能够从多途径产生抗炎效果，包括抑制COX-1/COX-2酶的COX途径、以减少促炎细胞因子反应为核心的NF-κB途径，以及调节特异性促炎症消退介质（SPM）产生的炎症解决途径。

既然低剂量ASA能够从多途径实现抗炎，那么“万能药”是否也能改善睡眠不足带来的各种炎症反应呢？

连续5晚仅睡4小时

低剂量ASA会产生怎样影响？

这个问题引起了哈佛研究团队的好奇，他们设计了一项随机双盲交叉设计，纳入的46名参与者被随机分到三种方案中任意一个，三组分别为：睡眠不足+低剂量ASA组、睡眠不足+安慰剂组、正常睡眠+安慰剂组。

以睡眠不足+低剂量ASA组为例，也就是最主要的试验组。

正式试验开始之前，有14天的家庭检测阶段。在这2周的时间里，参与者得好好睡觉，每天都睡满8小时（23:00-7:00）。

在试验开始阶段，参与者有2个晚上可以好好睡一觉，他们被要求睡满23点至7点的8个小时，用于适应和基线测量。紧接着的5个睡眠不足的夜晚，他们只能在凌晨3点睡并在7点起来，连续5天只睡4个小时，听起来确实很痛苦。在此之后，有3天的恢复期，睡眠又回归正轨。

低剂量ASA给药控制在每天81mg，参与者会在每晚22点服用阿司匹林药片。而之所以选择夜晚服用ASA，也是经过研究员的深思熟虑的——有研究显示，睡前服用低剂量ASA比早上醒来之后服用更有益，能够有效减少晨间血小板聚集、降低24小时平均血压以及减少尿液中皮质醇和儿茶酚胺水平。

在整个实验阶段的第3天、第8天和第10天，参与者接受了血液采样、睡眠多导图记录和感觉测试。

另外两组就很好理解了，睡眠不足+安慰剂组就是将低剂量的ASA替换成安慰剂；正常睡眠+安慰剂组则每晚都好好睡觉，同时服用安慰剂。

试验设计

双途径实现抗炎

效果接近于好好睡觉

事实上，服用阿司匹林并不会改变参与者的睡眠，无论是睡眠开始潜伏期（SOL，即从上床准备睡觉到真正入睡所经过的时间）和睡觉后清醒时间（WASO，即在入睡后到第二天早上醒来之间清醒的总时间），还是睡眠效率（SE，即实际睡眠时间与躺在床上准备睡觉的总时间之间的比例）都与安慰剂组没有差异。

仔细观察恢复期，还会发现低剂量ASA甚至改善了睡眠，包括睡着之后醒来时间的下降和睡眠效率的上升。整体来看，安全性还是有保障的。

三组之间的睡眠情况差异