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早期发现得了乳腺癌再切也不晚 早期三阴性乳腺癌复发风险如何预测?(4)

ctDNA与患者的无病生存(DFS)也具有相关性,ctDNA阳性组患者的中位DFS为22.8个月,ctDNA阴性组患者的中位DFS未达到;2年DFS率分别为50%和76%, HR=2.67(95%CI:1.28-5.57 P=0.0089)。

在总生存(OS)方面,同样观察到ctDNA阴性患者具有更好生存获益的趋势。虽然两组患者的中位OS均未达到,但ctDNA阴性组患者的2年OS率明显高于ctDNA阳性组患者,两组的2年OS率分别为80%和57%,HR=4.16(95%CI:1.66-10.42 P=0.0089)。

而且,在该研究分析中,我们也发现,ctDNA含量与患者的生存预后同样相关。ctDNA含量以MSAF(maximum somatic allele frequency)表示,即MSAF越高检测出ctDNA变异含量越高。分析结果显示MSAF越高,患者的预后也越差,DDFS、 DFS、OS 的HR 及95%CI分别为4.83(95%CI:1.07-21.82 P=0.041)、5.58(95%CI:1.35-23.05 P=0.017)、4.55(95%CI:0.95-21.73 P=0.058)。

▍CTC与患者预后

该研究分析结果显示CTC与患者预后相关,CTC阳性的患者有预后差的趋势,但未达到统计学差异。CTC阴性组患者相对CTC阳性组患者,DDFS、 DFS、OS的HR 及95%CI分别为1.97(95%CI:0.93-4.19 P=0.077)、1.58(95%CI:0.78-3.17 P=0.20)、2.18(95%CI:0.86-5.57 P=0.10);但CTC计数高低与患者预后明显相关,CTC计数越高,患者的预后越差,差异均有统计学意义,DDFS、 DFS、OS 的HR 及95%CI分别为1.08(95%CI:1.03-1.14 P=0.0026)、1.10(95%CI:1.04-1.16 P=0.00066)、1.11(95%CI:1.04-1.19 P=0.0019)。

▍ctDNA联合CTC与患者预后

ctDNA联合CTC可以更准确地预示患者的生存结果。在DDFS方面,ctDNA+CTC阳性组患者的中位DDFS为32.5个月,ctDNA+CTC阴性组患者的中位DDFS未达到;2年DDFS率分别为52%和89%, HR=5.29(95%CI:1.50-18.62 P=0.0095)。在DFS方面,ctDNA+CTC阳性组患者的中位DFS为20.8个月,ctDNA+CTC阴性组患者的中位DDFS未达到;2年DDFS率分别为43%和80%,HR=3.15(95%CI:1.07-9.27 P=0.037)。

▍ctDNA与CTCs作为检测MRD的补充诊断信息

ctDNA单独诊断患者MRD的敏感性为79%,CTCs单独诊断患者MRD的敏感性为62%,而两者的联合敏感性可达90%。

研究总结

1.对新辅助化疗不敏感的TNBC容易出现复发,而基于ctDNA检测MRD有助于评估这部分患者的复发风险。

2. ctDNA联合CTC可作为作为检测MRD的补充诊断信息,ctDNA和CTCs均阴性的患者复发风险相对较小。

3. ctDNA与CTCs可作为评估早期TNBC新辅助化疗后复发风险的独立预测因素。

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