一、治疗
矽肺为进行性肺疾病,即使停止接触矽尘病变仍可进展,多年来国内外为防治矽肺作了大量研究工作,迄今,对矽肺尚缺乏可靠而有效的疗法。
1、立即脱离矽作业环境。根据病情、分期、代偿功能进行劳动力鉴定,然后安排适当的无尘轻工作或休息。
2、采取综合措施,防治并发症,减少痛苦,延长生命。加强营养,预防感染,坚持锻炼,以增强体质,改善肺功能。
3、药物治疗:
(1)克矽平(聚-2-乙烯吡啶氮氧化物,简称P204):为高分子聚合物,通过其氧原子与石英表面的羟基形成氢键而产生治疗作用,使巨噬细胞不受石英粉尘的损伤,从而防止巨噬细胞死亡和矽结节的形成。每周20~40mg/kg,肌内注射,以3个月为1个疗程,间隔1~3个月后可重复治疗。肌内注射过程中局部反应较多,现在多以雾化吸入为主要途径,320mg/d吸入,每周6次,3个月为1个疗程,间隔1个月,可用数个至10多个疗程。或按30~40mg/kg以生理盐水200ml稀释后,40滴/min,静脉滴注,第1个月每周给药1次,第2个月每2周给药1次,第3个月以后每月给药1次,持续治疗1年。经临床试用近期及远期疗效观察,部分病例可延缓病情进展。但矽肺的发生发展是长期缓慢的过程,由于接触粉尘量、粉尘性质、个体间的差异等因素,对其真实疗效判断需有可靠的对照和客观的评价标准长期观察才能确定其疗效。少数病人用药后肝大、谷丙转氨酶升高但雾化吸入治疗不良反应甚少。
(2)哌喹类药物:磷酸哌喹(抗矽14)为抗肿瘤药物,同时具有抗纤维化作用。国内通过动物实验研究证明其具有防治效果,并经10年临床验证表明该药不仅可阻止某些矽肺发展,而且还可使某些病变好转。目前认为对呈现融合灶及新形成的结节性病变或病变发展较快的急性和快速性矽肺有一定疗效。而对长期稳定或进展缓慢者疗效较差。用于矽肺预防每次400mg,10~15天口服1次,用于治疗每次500~700mg,每周1次,半年为1个疗程,间歇1~2个月,连用3~4个疗程,总疗程2~5年。羟基磷酸哌喹(抗矽1号)首次口服0.5g,以后每次用0.2g,每周2次,6个月为1个疗程,间歇3~6个月,共用3~4个疗程。
磷酸哌喹的毒副作用主要为少数病人出现口干、面唇麻木、头昏、嗜睡等反应,多在数小时内消失,部分病人出现谷丙转氨酶或锌浊度一过性轻度升高,不影响用药。大剂量磷酸羟基哌喹的慢性毒性的主要靶器官为肝和眼球,给药期间应对肝功能和视觉定期监测,必要时及时停药。
(3)粉防己碱(汉防己甲素):为从粉防己科千年属植物防己根块中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。经我国学者多年实验研究证明能使矽肺内胶原含量减少,胶原性质发生改变,可溶性胶原含量相对增加。形态上更可见到胶原纤维有崩解、消散的现象。临床应用对急性及快速性矽肺疗效较好。团块周围雾状阴影消散,团块缩小。部分团块中心的密度减低,阴影显得稀疏、浅淡。粉防己碱(汉防己甲素)可能是现今所发现治疗急性及快速进展型矽肺较为满意的药物。
本药为口服药,自消化道吸收后,主要分布于肝、脾、肾上腺、肾及肺内,其主要药理机制为抑制肺巨噬细胞分泌超氧离子、过氧化氢及致纤维化因子等,从而抑制成纤维细胞合成前胶原,阻止其交联聚合成胶原。对已形成的矽结节病灶中的胶原,可促进其降解。每天口服200~300mg,分2~3次饭后服用,每周服6天,6个月为1个疗程,以后每隔3个月服半年,共服4个疗程。经上述治疗,X线胸片吸收好转可占28.2%,病变稳定者58.5%。有的矽肺患者服药半年左右,X线胸片呈现大结节阴影明显缩小,密度降低,但停药数月后,结节影又可逐渐增大。
粉防己碱(汉防己甲素)的主要不良反应为食欲不振,腹胀,腹泻,一般在用药2~3天后出现消化道症状,半个月左右可减轻或消失。另外还可有皮肤瘙痒,皮肤色素沉着,肝大,肝功能异常等。如治疗后出现肝肿大和肝功能异常时,应施行保肝疗法并暂时停止治疗,密切观察。
(4)铝制剂包括柠檬酸铝、山梨醇铝等:柠檬酸铝于1986年通过鉴定,其药理作用主要是柠檬酸铝紧密覆盖于石英尘粒表面,减弱其毒性作用,保护肺巨噬细胞,从而减弱其致纤维化作用。柠檬酸铝为肌内注射药,10mg每周臀部肌内注射1次,每3个月为1个疗程,间歇1个月再开始下1个疗程,一般应用4个疗程。部分病人注射局部形成硬结而影响病人继续治疗。
(5)矽宁(xinin)、替洛隆(梯络龙,tilorone):系小分子口服干扰素诱导剂,对实验性矽肺有明显的疗效,但对中枢神经系统的慢性毒性作用较大,为此,按梯络龙的化学结构,在合成一系列梯络龙衍生物中发现矽宁对大鼠及狗的实验性矽肺有明显的疗效。矽宁具有保护肺巨噬细胞,抑制其分泌超氧离子、过氧化氰、白细胞介素-1及肺表面活性物质中磷脂含量及其组分。该药自消化道吸收迅速而完全,主要分布于肝、肾上腺、肾及肺等脏器。矽宁以原形结构从尿、粪中排出甚少,可能在体内转化。该药正在临床中试用研究。
(6)黄根:是广西地方区域性中药,60%醇提取水溶部分是治疗矽肺的有效部分,植化实验从黄根有效物中分离出含铝量为7.1%的结晶物。大鼠和犬口服或肌内注射黄根提取物5min血浆即可测得铝化合物,1~2h达高峰,4h开始缓慢下降,药物半衰期为18h。黄根经广西药物研究所加工提取为片剂口服药,2次/d,6片/次,6个月为1个疗程,间歇3个月,总共治疗4疗程。毒副作用主要为部分病人在用药最初几天,有胃肠不适,影响食欲,口干,便秘,口服半年以上,部分病人出现蛋白尿,有报道长期用药可出现视力改变。
(7)华北煤矿医学院1982年在矽肺药物筛选中,证明色甘酸钠对大白鼠实验性矽肺有较好的疗效。该药于1984年通过鉴定。
色甘酸钠为粉雾剂,每人每次用色甘酸钠40mg(临时用生理盐水溶解),经超声雾化后吸入,每次10~15min,1次/d,每周6次,3个月为1个疗程,共治疗8个疗程。用色甘酸钠治疗的病人,每3~6个月做血、尿常规化验,肝功能和心电图检查,治疗前后对比均在正常范围之内,用色甘酸钠治疗煤矽肺2年间,未发现明显毒副作用。
4、合并症治疗矽肺合并肺结核者病情进展迅速,常耐药,难以控制,因此对二、三期矽肺应常规反复查痰中结核杆菌,及早发现,及时治疗。应采用三联或四联用药,疗程至少2年。若有空洞者还需适当延长治疗时间。
5、支气管肺泡灌洗对于短期吸入高浓度矽尘,表现为肺泡蛋白沉着症样改变的病例可试行支气管肺泡灌洗。
二、预后
矽肺合并肺结核是常见的死亡原因之一,死于肺结核者为34.25%,死于心血管疾病占16.51%。
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