一、治疗
1、阿昔洛韦证明有确切疗效的预防和治疗HSV感染的药物。该药为一种非环状嘌呤核苷类似物,为HSV-1、HSV-2和VZV的抑制性药物。药物须被病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidinekinase,TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA聚合酶,而对无感染的细胞则无此作用,从而可相对特异地阻滞病毒增殖,这亦可解释该药的相对低毒性。阿昔洛韦静脉使用耐受性较好,但可引起局部疼痛和静脉炎。9mg/kg的剂量给药后血浆峰值浓度大约9μg/ml,而敏感HSV-1和HSV-2的ID50常低于1μg/ml。口服阿昔洛韦吸收较差,其生物利用度仅20%,血浆半衰期约3h,85%~90%以原形从尿中排出。口服阿昔洛韦可引起恶心,持续用药可消失。局部用5%的阿昔洛韦可引起烧灼感,患者一般能耐受,局部用药仅限于皮肤(如口唇,面部,外生殖器),不能用于黏膜表面。5%的病人静脉应用每8小时5mg/kg可引起可逆性的肾功能损害,为阿昔洛韦在肾小管结晶所致。该药亦可有神经毒性,包括嗜睡、震颤、谵妄和脑电图异常。阿昔洛韦的神经毒性常可通过静息性或意向性震颤预知。每克阿昔洛韦用800~1000ml的液体水化可避免其毒性。
2、严重的初次感染的病人应静脉应用,每8小时5mg/kg,共用5天。疱疹性脑炎和广泛脏器播散的病人,每8小时10mg/kg,共用14~21天。阿昔洛韦口服用于不严重的病例,及用于治疗和抑制一些非住院病人的复发,剂量为1000mg/d,分5次口服,共5天。也有局部使用的阿昔洛韦,有报道指出:停用阿昔洛韦后,HSV感染可复发,尤其在骨髓移植患者。但是发生严重感染已明显减少,只有1/3患者需要重新应用阿昔洛韦治疗。已发现有耐阿昔洛韦的HSV病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韦治疗1疗程后耐药病毒株为1.9%,第2个疗程后为9.1%。临床分离的大部分耐阿昔洛韦的HSV缺乏TK。HSV耐药的其他机制包括HSV病毒株TK发生变化和DNA多聚酶突变。TK缺乏的HSV通常不会引起HSV的严重感染和潜伏感染,但亦有例外,有报道在AIDS病人耐药的HSV-2感染和耐药的HSV-1可引起肺炎。HSV病毒耐药与癌症病人预防性用药无关。因为癌症病人常常有明显的免疫缺陷,故阿昔洛韦治疗无效并不一定意味病毒产生耐药。在许多HSV感染顽固的病人,延长阿昔洛韦用药时间、加大剂量或持续静脉滴注可获得成功。免疫严重受损的病人,如在接受阿昔洛韦治疗时仍有持续和进行性的HSV感染,这种感染可发展到内脏,必须考虑换药治疗,必须进行HSV分离病毒的药物敏感试验,以便合理选择抗病毒药物。Trisodiumphosphonoformate(磷羧基甲酸三钠)抑制病毒DNA多聚酶,它不需要磷酸化激活。Trisodiumphosptonoformate在治疗耐药的HSV时可能比阿糖腺苷好,但阿糖腺苷对单纯疱疹病毒肺部感染无效。阿糖腺苷被细胞酶而不是病毒TK磷酸化激活,在免疫受损的病人该药对HSV皮肤黏膜感染有效,但对阿昔洛韦敏感的病毒疗效比阿昔洛韦差。更昔洛韦(丙氧鸟苷)对耐阿昔洛韦的病毒株无效,因为它也需病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶激活。
二、预后
一般预后良好。
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