研究人员指出,虽然一再有研究呼吁应当寻找预测DCIS后侵袭性乳腺癌复发的风险预后因子,但目前发现的预测因子没有一个显示出足够的临床应用价值。此外,现在的指南规定在检测到DCIS时应该手术切除这一病变,这导致现在几乎所有DCIS都得到了治疗,但人们却对DCIS的自然过程了解甚少。
而这项荟萃分析则发现了六种具有统计学意义、能够预测DCIS后浸润性乳腺癌风险的因素,包括:非裔患者(ES 1.43,95%CI 1.15-1.79)、尚未绝经(1.59,1.20-2.11)、触诊可探及(1.84,1.47-2.29)、切缘阳性(1.63,1.14-2.32)、组织学级别较高(1.36,1.04-1.77)以及较高的p16表达(1.51,1.04-2.19)。
同时,研究人员提供了这六种预后因素的生物学解释。DCIS切缘为阳性意味着在切除部位仍然有残留的肿瘤细胞,这些细胞在切除后可能继续生长,造成复发。绝经前状态和非裔本就与较差的乳腺癌预后有关,因此也不难理解其与较高浸润性乳腺癌风险之间具有关系。此外,能够被触诊触及的DCIS更可能是ER阴性、HER2阳性的病变,因而更具有侵袭性;而p16高表达可能意味着p16/Rb信号通路被破坏,这将会导致肿瘤细胞持续增殖,促进DCIS进展为浸润性乳腺癌。
最后,作者希望今后的研究能够进一步验证这一结论,在今后的研究中尽量避免DCIS治疗等混杂因素,详细描述患者群体的特点并将结局事件细化为原位乳腺癌和浸润性乳腺癌。目前已经启动的LORD、LORIS和COMET研究已经做了许多改进,在未来这些研究的结果可能最终确定DCIS可靠且具有临床意义的预后因素。
谨慎!鉴定出较低风险DCIS患者或能避免过度治疗
DCIS过度治疗的问题同样引起了比利时研究人员的注意。其实仅有50%的DCIS患者会进一步发展为浸润性乳腺癌,但绝大多数患者还是会在诊断时就接受手术,目前的确缺乏DCIS进展为浸润性乳腺癌的预后标志物。除了回顾之前的研究之外,最近来自比利时的综述提出了一种新的研究策略——将发生原位DCIS复发的患者与保乳手术后发生侵袭性乳腺癌复发的患者进行比较,以发现低风险DCIS患者。
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