为什么会引起人乳头瘤病毒病
人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)属于乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒属,为球形无包膜的双链DNA病毒,直径为52~55nm(图1)。病毒基因组为双链环状DNA,约7.8~8.0 kb,分为早期区、晚期区和调节区。早期区编码与病毒复制、转录调控和细胞转化有关的蛋白(如E5,E6,E7),晚期区编码主要壳体蛋白L1和次要壳体蛋白L2。
本病毒不能在体外培养。100多个型,型间DNA的同源性低于50%。HPV对皮肤和黏膜上皮细胞有高度亲嗜性,核酸原位杂交方法在皮肤基底层细胞可以检测到病毒早期基因;晚期基因仅在分化的角质细胞中检测到。病毒复制能诱导上皮增生,表皮变厚,伴有棘层增生和某些程度表皮角化,在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体(图2)。上皮增生形成乳头状瘤,也称为疣。
致病性与免疫性:HPV主要通过接触感染部位或污染的物品传播,生殖器感染主要由性交传播,新生乳头瘤病毒的生活周期与表皮细胞分化密切相关。新生儿可在产道感染。病毒感染常为局部的,不经血流扩散。不同型的HPV可引起不同部位的乳头瘤(表1)。皮肤疣一般是良性的,HPV的DNA是游离的,有些疣能自行消退。高危型的人乳头瘤病毒与生殖道癌前病变及恶性肿瘤密切相关,HPV的DNA往往整合在宿主细胞的染色体上。
HPV造成的损伤受免疫因子的影响,细胞介导的免疫较为重要。HPV感染后出现皮肤疣,持续较长时间后会自行消退;而免疫抑制患者疣及宫颈癌的发生率会增加。
人乳头瘤病毒高危型阳性
高危型的人乳头瘤病毒阳性,是宫颈癌的高危因素,一般是通过性生活传染的。有的女性是通过间接的途径,比如接触卫生洁具,在公共卫生场所应用公共的卫生坐垫,或者是用公共的卫生浴室接触浴巾感染。出现这种情况,年轻的女性,大部分在两年之内就自然转阴了。但是,对于年龄比较大、性生活比较活跃的女性,高危型人乳头瘤病毒阳性会持续存在,可以引起宫颈鳞柱交界区细胞发生病变。特别是性生活比较活跃、性伴侣有多个或者是年龄比较小,16岁之前就有了性生活的这一部分女性,宫颈上皮不成熟,HPV病毒容易感染,会导致女性首先出现宫颈上皮内瘤变。如果再持续升级,就会发展成宫颈的原位癌,甚至是宫颈的浸润癌。
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