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乳腺癌术后脂肪移植安全吗? 乳腺癌的发病原因有哪些(4)

生长在脂肪组织(AT)环境中的肿瘤会将脂肪细胞转化为成纤维细胞,称为癌相关成纤维细胞(CAFs)。它们构成了癌症基质的主体,并影响微环境,有利于肿瘤的存活、血管生成、肿瘤的侵袭和转移。脂肪细胞和CAFs都支持肿瘤细胞,脂肪细胞甚至比成纤维细胞提供更大、更长时间的肿瘤生存。乳腺癌复发与瘤周脂肪细胞有关,这些脂肪细胞在肿瘤的存活和发展中起着重要作用。癌旁组织通过各种信号分子、激素、细胞因子和生长因子参与了肿瘤存活和浸润周围组织的过程。

AFT手术移植的脂肪组织因为没有血管系统,而处于缺氧状态。有研究认为这种低氧状态可以诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,而使移植区域成为肿瘤相对自由的位置。这些新的脂肪细胞被称为“癌症相关脂肪细胞”(CAA)。CAA能够增加肿瘤侵袭能力的另一个机制是过度表达白介素6(IL-6)。

有研究人员发现,MCF-7肿瘤细胞系中,CAA分泌制瘤素M (OSM),OSM的旁分泌是刺激乳腺癌进展的最相关因素。研究组研究了STAT3通路。通过排除STAT3的所有刺激因子,他们发现OSM主要由健康脂肪组织的基质血管部分分泌。他们发现通过选择性抑制OSM,肿瘤周围血管生成和STAT3信号被选择性抑制。由于AFT在移植部位增加了OSM的浓度,表明了其存在着一定的潜在风险。

还有人发现,在体外存在脂肪间充质干细胞(ADMSCs)的情况下,MCF肿瘤细胞系能够分化为更恶性的表型,进而潜在的加快进展和转移扩散。

有学者在临床前研究中提出,白色脂肪组织(WAT)来源的祖细胞分化后能够促进肿瘤血管、周细胞和脂肪细胞的形成。AFT技术将WAT来源的细胞局部注射到需要改善体积的乳房区域,WAT分化细胞可促进肿瘤生长和转移。

另有人提到,越来越多的证据表明肥胖及其脂肪组织的过度积累与一些肿瘤疾病有关,如绝经后乳腺癌。WAT包含多个祖细胞亚群,其中最多的祖细胞亚群是内皮祖细胞和脂肪基质细胞。有人指出,人类WAT CD45-CD34+祖细胞可能在临床前模型中促进乳腺癌的生长和转移。WAT富含CD45-CD34+内皮祖细胞(EPCs),其中每毫升WAT中CD45-CD34+细胞的含量是骨髓的263倍。

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