2、化学因素：胃酸分泌过多导致十二指肠酸负荷增加，这可能是本病的病因之一。十二指肠炎常与十二指肠溃疡并存。两者的组织学表现与内镜所见症状相似。当使用抑酸剂和抗酸剂治疗十二指肠溃疡时，十二指肠炎也得到显着缓解。但也有医生发现十二指肠炎患者的胃酸是正常的。消炎药如阿司匹林、消炎痛片等，可抑制胃黏膜内前列腺素的合成，破坏黏膜屏障；由于各种原因胆汁反流，胆汁盐可削弱胃黏膜的保护机制，并使酸分泌到胃腔内。抗扩散进入黏膜，造成黏膜损伤。

3、生物因素：主要是幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染可产生多种酶类，如脲酶、过氧化物酶、蛋白酶、磷脂酶等，其中脲酶可分解尿素产生氨，既能保护细菌不被胃酸侵蚀，又具有直接毒性作用在胃黏膜上。过氧化物酶能抑制某些杀菌物质的形成；蛋白酶和脂肪酶可破坏胃黏膜的完整性。幽门螺杆菌产生的液泡毒素可引起胃黏膜液泡变性。同时，幽门螺杆菌抗体可引起自身免疫损伤。

4、其他因素：如辐射暴露、压力和微血管变化。