（2）目前对难治性病例多采用VAD方案或大剂量苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)(HDM)方案治疗。
①VAD方案：长春新碱0.4mg/24h持续静脉滴入4天，多柔比星(阿霉素)10mg/(m2·24h)持续静脉滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天，第9～12天，第17～20天，25天为1疗程，此方案对难治性病例的有效率为45％～66％，中数生存期11～16个月，主要副作用是大剂量地塞米松招致的继发性感染，对证实有多药耐药基因高表达的难治性病例，可在化疗的同时加用MDR逆转剂，即维拉帕米(异博定)40～80mg口服，3次/d，或环孢素4mg/kg，静注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg静注，2次/d，第4～5天，也可1∶3服，环孢素(CsA)5mg/(kg·d)。
②大剂量苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)方案：苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)50～100mg/m2，静注，第1天，此方案的有效率约40％，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。
（3）除上述VAD，VAD加MDR逆转剂和HDM方案外，对难治性病例尚可选择CBV(环磷酰胺，卡莫司汀(卡氮芥)，依托泊苷(足叶乙甙))方案或EDAP(依托泊苷(足叶乙甙)，地塞米松，多柔比星(阿霉素)，顺铂)方案，两者的有效率均约40％，有报道大环内酯类抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d对本病有效，甚至对化疗耐药的病例也可能奏效，口服沙利度胺(反应停)由200mg/d逐渐增至400～800mg/d，用药6周以上，有效率约为30％，副作用有嗜睡，便秘，乏力，周围神经病等。
3、干扰素及其他生物反应调节剂
干扰素是具有抗病毒，影响(抑制或刺激)细胞生长，调节免疫等多种功能的细胞因子，干扰素对细胞(包括肿瘤细胞)生长的影响多表现为抑制作用，同时干扰素也有激活自然杀伤细胞，激活细胞毒性T细胞，刺激B细胞合成免疫球蛋白等调节免疫作用，因此被用于肿瘤包括本病的治疗，应用干扰素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，单药治疗本病初治患者的有效率为10％～20％，多为部分缓解，若与化疗合并使用，是否优于单用化疗尚有争论，虽然较多报告肯定化疗合并干扰素α可提高缓解率和延长缓解期，但部分报告认为加用干扰素α对疗效并无影响，至于难治性病例，各家报告均认为干扰素α很难奏效，对于化疗取得完全缓解后患者的维持治疗，虽然部分研究报告持否定态度，但是多数研究肯定应用干扰素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，长期注射]作为维持治疗，可以获得延长缓解期的效果，此一争论尚待进一步研究澄清。