①感染（乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV以及部分地区流行的肝吸虫病）；
②行为因素（饮酒、吸烟）；
③代谢因素（过度肥胖）；
④黄曲霉毒素。
HBV是最常见病因，其次是饮酒。但是根据研究结果，增长最多的是HCV所致肝癌，其次是饮酒。
全球范围内，HBV所致肝癌死亡有265，000例（33%），饮酒所致肝癌死亡有245，000例（30%），HCV所致肝癌死亡有167，000（21%），其他原因所致肝癌死亡有133，000例（16%）。
理想情况下，人口数量和年龄结构不变的话，HBV所致肝癌会下降35%，其他原因所致肝癌下降25%。然鹅，世界不是完全按理论发展的，由于人口增长和老龄化，HBV和其他原因所致肝癌发生率实际上却是分别增加了42%和56%。
启示：既要治未病，也要治已病
虽说最好的是“不治已病治未病”，但是对于肝癌来说，最合适的是“既要治未病，也要治已病”。所谓治未病，就是一级预防，在疾病尚未缠身的时候就将其踢到门外；所谓治已病，就是二级预防，早期发现、早期诊断、早期治疗，趁着还没把病魔养大，除之而后快。
HBV疫苗接种预防肝癌初见成效，一级预防确实有用；但是，HCV和饮酒所致肝癌的发病率呈上升趋势，说明除了一级预防之外，医疗健康系统还应注意越来越多的肝癌患者的治疗。
首先看看一级预防。
最基本的一级预防是针对HBV/HCV引起的肝癌。展望一下喜人的前景：如果目前的HBV疫苗接种趋势保持不变，那么2020-2050年期间，新增HBV感染将会下降70%。除了接种疫苗，其他一级预防方法还包括安全注射、安全输血。
再来看二级预防。
虽然初级预防很重要而且确实有效，但是在未来的十年里，由于人口老龄化和人口增长，肝癌很有可能还是会增多；研究中，HCV相关肝癌增多的原因除了人口老龄化和人口增长之外，HCV感染增多也是重要因素，再次强调了HCV预防以及HCV抗病毒感染的重要性。所以，肝癌的二级预防一样很重要。
“早发现、早诊断”实施起来相对容易一些：美国国家综合癌症网络所制定的肝细胞性肝癌管理推荐，对于任何资源等级，高危人群都应该进行肝脏超声和AFP筛查。
“早治疗”目前来说却极富挑战性：肝细胞性肝癌的系统治疗效果并不乐观，迫切需要新的研究成果；肝癌晚期治疗方面更是差强人意，唯一被批准的药物索拉菲尼生存益处也并不大；近年取得重大进展的免疫疗法倒是有很大的潜力，急需开发。
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