2.利福平利福平从地中海土壤丝菌素分离出来后,于1965年合成,利福平能抑制结核菌的RNA多聚酶,对结核菌具有很强的杀灭作用。利福平为脂溶性,能穿透细胞膜进入巨噬细胞,杀灭细胞内的细菌,亦可进入氧张力低的干酪样病灶,杀死代谢低、生长缓慢及间歇性繁殖的结核菌.口服吸收良好,组织穿透力强,组织中的药物浓度常超过血浆中的浓度。利福平一般副作用轻微,偶可引起恶心、呕吐,皮肤症候群多发生在用药早期,服药后2~3小时出现,以面部最常见,皮肤红、痒,眼部发红、流泪,如果持续发作,可进行脱敏治疗。服药期间,尿液及体液可变为红色,应让患者了解。
3.毗嗪酰胺毗嗪酰胺为烟酸胺的衍生物,1952年合成,对人型结核杆菌有杀菌作用。巨噬细胞内的结核杆菌分裂及代谢缓慢,呈潜伏状态,且巨噬细胞内的pH值低,影响抗结核药物的杀菌作用,细菌不易被其他抗结核药杀灭,是结核病复发的根源,而毗嗪酰胺则对巨噬细胞内酸性环境中的结核菌,具有特殊的杀灭作用。牛型结核菌则对其有抵抗力。毗嗪酰胺自尿中排出,半衰期为9小时。如每日剂量小于2g,与异烟脐、利福平合用,肝毒性并不显著,每日剂量超过3g,则肝毒性显著增加。毗嗪酰胺的代谢产物可与尿酸竞争,抑制尿酸的排泄,故可使体内尿酸增加,引起关节疼痛。
4.链霉素对结核菌有杀菌作用,可妨碍细胞蛋白的合成,肌注后很快进入组织内并可进入结核空洞及干酪样组织,但不能进入细胞内,只能杀灭细胞外的结核菌。链霉素经肾小球过滤自尿中排出。1g肌注后,尿中浓度可达200~400吨/时,最低抑菌浓度可维持24小时。链霉素在pH7.8时疗效最好,氢离子指数低于6.0时效果显著下降,因此用于治疗泌尿生殖系结核时,可同时口服碱性药物以提高pH值。肾功能不良时,易发生蓄积中毒,主要毒性反应是对第八对脑神经的影响,出现眩晕如及时停药尚可恢复,耳聋则往往为永久性的,用时应严密观察。链霉素毒性个体差异较大,个别患者注射数日即可发生,所以注射后出现耳鸣及耳内有异常感觉及堵塞感者,应立即停药。本药可引起过敏反应,故用前应做过敏皮试。
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