2、吸烟：据报道，吸烟对HPV的致病作用有协同作用，但也有相反的报道。近期的一项研究表明，在绝经前女性和初次月经较晚的女性中，肛周癌（perianalcancer）发生与吸烟有显著相关性；而在男性和绝经后的女性病人则无相关性。据此推测，吸烟在肛周癌发病中的作用可能与抗雌激素作用有关。
3、相关疾病的影响：研究表明，一些良性肛门直肠性疾病与肛周癌的发生有关，如肛瘘、肛裂、肛周脓肿和痔。在这些良性疾病发生后的第1年，发生肛周癌的相对危险系数高（为12.0），随后则明显下降。也有人认为，这些疾病可能是肛周癌的并发症，但病例对照研究显示，这种可能性很小。
另外也有文献报道健康搜索，炎症性肠病与肛周癌有健康搜索一定的相关性；肾移植后免疫抑制可使HPV感染的机会增加100倍，因此也可增加肛周癌的发生率。
二、发病机制
1、生物学特点：鳞状细胞癌起源于肛管上皮层，由于肛管上皮起源于胚胎外胚层，因此鳞状细胞癌呈现较多的皮肤腺癌的特征，而呈现直肠腺癌的表现较少。具有强致癌类型的HPV（主要是HPV-13和HPV-16）能够和肛管鳞状细胞的DNA发生整合，因此在肛管癌的发生中起重要作用，在80％以上的肛管癌中可发现有整合的HPV-16。
目前，尚未发现遗传易感体质，但在肛管癌发生中可检测到有p53和c-myc表达的基因异常。
2、组织学类型
（1）组织类型：鳞状细胞癌（也称表皮样癌）是最常见的组织类型，约占肛周肿瘤的80％。发生在肛门周围的肿瘤多数为角化上皮且分化良好；而位于肛管部位的肿瘤则多为非角化上皮且分化差。起源于肛管上部齿状线周围的肿瘤多为混合性，可同时有腺癌和鳞状细胞癌，也称之为移行癌性、泄殖腔源性癌或基底细胞癌，这三种术语实际上是同一个概念，但基底细胞癌目前最为常用。
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