过敏性急性小管间质性肾炎是怎么引起的(3)

免疫组织学研究发现部分病例浸润细胞中T淋巴细胞占优势,在急性间质浸润时常见CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群,在抗生素和NSAID引起的药物性急性小管间质性肾炎病例尤以CD8+细胞浸润为主,而在由其他药物引起的药物性急性小管间质性肾炎病例以CD4+细胞浸润为主。

上述证据支持药物性ATIN发病机制的免疫学基础,但未能说明具体环节以及究竟是由体液免疫还是细胞免疫介导本病发病。

VanYpersele将以往在实验中得出的各种有关本病发病机制的结论和临床观察到的各种免疫紊乱结合起来,提出假说:这些在间质积累的药物,一方面可能是通过破损的TBM弥散,一方面可能是药物在小管周围毛细血管浓缩,另一方面可能是与TBM半抗原结合。

根据免疫学原理,体液免疫可以是系统性的,表现为针对相应药物或TBM的循环抗体的形成,也可是局部的,表现为单核细胞、淋巴细胞和浆细胞的间质浸润,这些细胞能在局部合成免疫球蛋白并形成原位复合物。迟发性变态反应则可导致由巨噬细胞激活的淋巴细胞的间质浸润。因此,一个可以接受的观点是,相同药物可以通过不同免疫机理引起同一小管间质损害,而反应类型由患者先天的免疫反应性、免疫刺激的程度和特点以及致病因子的量决定。

非甾体类抗炎药引起的ATIN的发病机制与其他药物引起ATIN的上述机制不同,它们是通过抑制前列腺素合成等机制介导的。

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