三阴性乳腺癌免疫、联合治疗有哪些进展？ 乳腺癌患者化疗怎么护理

三阴性乳腺癌免疫、联合治疗有哪些进展？

9月27日-10月1日，一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那隆重召开。关于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗，本次大会上公布了哪些重磅研究呢？

KEYNOTE-119：“K药”二/三线治疗mTNBC“失败”

西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所

KEYNOTE-012和086研究显示，帕博利珠单抗治疗mTNBC显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其是作为一线治疗。那么，帕博利珠单抗单药二或三线治疗mTNBC是否可行？

KEYNOTE-119（NCT02555657）是一项对比单药帕博利珠单抗与单药化疗用于经治mTNBC受试者（患者）的随机、开放标签、Ⅲ期研究。研究纳入既往接受1~2种全身治疗方案、疾病进展的mTNBC患者，按1：1随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg Q3W）或研究者选择的方案（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）；按肿瘤程序性死亡蛋白1配体（PD-L1）表达状态等对患者进行分层。

主要终点为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10患者、CPS≥1患者以及所有患者的OS（CPS≥10和CPS≥1均为PD-L1阳性表达）。次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。需注意的是，仅当帕博利珠单抗在CPS≥1患者中显示出OS优势时，研究才在所有患者中评估帕博利珠单抗相比于化疗的OS优势。

研究共纳入622例患者。帕博利珠单抗组（n=312）中位随访9.9个月，化疗组（n=310）中位随访10.9个月。

结果显示，尽管帕博利珠单抗的治疗效果随着CPS升高而增加，但是在CPS≥10患者（12.7个月 vs 11.6个月，HR 0.78）、CPS≥1患者（10.7个月 vs 10.2个月，HR 0.86）或意向治疗人群（ITT，9.9个月vs 10.8个月，HR 0.97）中，帕博利珠单抗相比与化疗均未显著改善OS。

值得注意的是，对CPS≥20患者的探索性分析显示，帕博利珠单抗治疗的中位OS为14.9个月，而化疗的中位OS为12.5个月（HR 0.58）。

此外，在ITT、CPS≥1、CPS≥10和CPS≥20患者中，帕博利珠单抗和化疗的ORR分别为9.6％和10.6％、12.3％和9.4％、17.7％和9.2％以及26.3％和11.5％。与化疗相比，帕博利珠单抗未改善PFS，但延长了DOR。

关于安全性，帕博利珠单抗组和化疗组任何级别不良事件（AE）发生率分别为91.6%和95.5%，3-5级AE发生率为34.6%和49.0%，导致停药的AE发生率为4.5%和5.5%，剂量调整的AE发生率为20.7%和45.2%，3~5级治疗相关AE发生率为14%（1例死亡）和36%（2例死亡），3~4级免疫介导AE和输注反应的发生率分别为3.2%和1.0%（均无死亡）。

在主要分析人群中，与化疗相比，帕博利珠单抗单药作为二/三线治疗用于mTNBC患者并没有显著改善OS；

随着PD-L1表达增强（PD-L1 enrichment），帕博利珠单抗显示出疗效显著改善的趋势：在ITT、CPS≥1、CPS≥10和CPS≥20患者中，OS HR分别为0.97、0.86、0.78和0.58；PFS HR分别为1.06、1.35、1.14和0.76；ORR分别为9.6％ vs 10.6％、12.3％vs 9.4％、17.7％ vs 9.2％以及26.3％vs 11.5％

与化疗相比，帕博利珠单抗治疗获得的缓解更持久；

帕博利珠单抗治疗的一般耐受良好：与化疗相比，帕博利珠单抗组任何级别和3-5级AE发生率更低；与化疗相比，导致停药和剂量调整的AE发生率较低；帕博利珠单抗和化疗的安全性均在预期之内。

讨论专家表示，KEYNOTE-119研究未达到主要终点，在CPS≥10患者、CPS≥1患者以及所有患者中，帕博利珠单抗均不能显著改善OS。CPS的渐进性限制界值的应用为探索性分析增添了重要依据，分析发现CPS≥20患者可从帕博利珠单抗治疗获得更好的生存。

Trilaciclib联合吉西他滨/卡铂改善mTNBC患者总生存

Trilaciclib是一种静脉给予的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，具有降低骨髓毒性和提高抗肿瘤功效的潜力。

美国Baylor Sammons癌症中心Joyce. O’Shaughnessy教授报告的一项随机、开放标签、Ⅱ期试验初步OS结果显示，Trilaciclib联合吉西他滨/卡铂

该研究之前的结果表明，在mTNBC的GC治疗方案中添加Trilaciclib可导致：1）化疗持续时间更长、总剂量更高；2）缓解率更高、PFS更长；3）某些骨髓抑制事件的发生率降低。

本次大会上，研究者报告了初步OS和更新PFS的结果。

主要终点是与GC相关的中性粒细胞减少发生率降低。次要终点为 PFS和OS。

结果显示，在纳入的102例患者中，98例接受治疗。52%患者ECOG PS为0，37.3%患者曾接受化疗治疗mTNBC。中位随访时间为10.5个月；3例患者仍在接受治疗。

在接受Trilaciclib治疗的2或3组患者中，药物暴露时间（7或8个周期）比单用GC的1组患者（4个周期）更长。

Trilaciclib联合GC没有达到主要终点，第1个治疗周期严重（4级）中性粒细胞减少的持续时间未明显缩短，治疗期间严重（4级）中性粒细胞减少发生率未明显降低。

未见与Trilaciclib有关的严重TEAE或导致治疗中断的TEAE，各组之间的血液学毒性相似。

1组与2或3组之间的ORR无显著差异，1、2和3组ORR分别为33.3%、50.0%和36.7%。与1组相比，2+3组的PFS有延长趋势（HR 0.59，p=0.063），2组（12.6个月 vs 20.1个月）和3组（12.6个月 vs 17.8个月）中位OS显著改善。

此外，GC治疗中加入Trilaciclib并不会对患者整体功能造成不利影响。初步证据显示，Trilaciclib可能增强CD8+ T细胞活化。

研究未达到主要终点：对于mTNBC患者，Trilaciclib联合GC并不能改善第1个治疗周期严重（4级）中性粒细胞减少的持续时间和治疗期间严重（4级）中性粒细胞减少发生率；

Trilaciclib联合GC与单纯GC之间的ORR和PFS没有显著差异；

Trilaciclib联合GC的两种给药方案（2组和3组）的OS均显著改善；

与单纯GC组（中位4周期）相比，Trilaciclib联合GC组患者尽管接受了更多周期的治疗（中位7或8周期），但高级别毒性并未增加；

GC治疗中加入Trilaciclib并不会恶化患者化疗的功能状态；

初步证据显示，Trilaciclib可能增强CD8+ T细胞活化；

正在进行其他生物标志物（包括PD-L1表达）研究，以评估Trilaciclib对患者结局的潜在免疫作用；

在该研究中，当发生≥70％的事件时，将进行最终的OS分析；

有必要进一步评估Trilaciclib联合基于铂类化疗对TNBC的作用。

讨论专家表示，该“阴性”试验同时具有临床“阳性”结果：安全性改善和OS获益；尽管最终的OS分析尚未公布，但Trilaciclib联合GC较单纯GC的OS延长超过5个月，值得进一步研究。

乳腺癌患者化疗怎么护理

一、化疗护理

1.医学资料准备化疗前，应测量患者的身高、体重，准备好血常规、心电图、肝功能、肾功能等检测材料，充分了解各种化疗药物的毒副作用，以便出现不良反应时做出相应的处理。

2.掌握熟练的操作技巧、保护小静脉熟练的操作技术和无痛的注射技巧可减轻病人对化疗的恐惧。护理人员应掌握熟练的操作技术及丰富的业务知识，有计划地选用患侧肢体表浅静脉。因乳腺癌术后应避免患侧上肢静脉输液，故术后输液只能在健侧进行，为保护健侧静脉，术前化疗应选择患侧上肢浅静脉。

3.注意口腔卫生及饮食自化疗开始，每日2次口腔护理，保持口腔清洁。鼓励病人进营养丰富的食物，多饮水及富含钾离子的鲜果汁，协助病人制定合理食谱。

二、化疗不良反应的预防及处理

1.胃肠道反应是患者自述的最严重且最忧虑的化疗副作用[3]，可导致营养不良而影响治疗效果，故应做好充分的准备工作。创造良好的治疗环境，消除房间异味，指导患者合理饮食，不宜在饱餐后或空腹时行化疗，在饭后2～3h应用化疗药物最佳;饮食宜少量多餐，化疗期间不宜食过饱及过油腻的食物。化疗前30min肌肉注射非那根25mg，胃复安20mg，或静推康泉、呕必停、雷赛降、恩丹西酮等止吐药物。化疗中勤巡视病房，多与病人交谈，分散其注意力，有条件者，可在听音乐、看电视中接受化疗。保持大便通畅，必要时可给缓泻剂;化疗中出现恶心、呕吐应及时处理，呕吐严重者，应给静脉营养。

2.骨髓抑制是化疗药物最常见的副作用。化疗的同时应按医嘱给予升白细胞药物，定期复查血象，白细胞低于1.0×109/L，应遵医嘱预防性应用抗生素，实施隔离治疗和护理，限制探视，以避免交叉感染。

3.脱发由于脱发所致的“化疗特殊形象”是影响患者自尊的严重问题，因此，化疗前应把这一可能发生的问题告诉患者，使其有充分的思想准备。可在化疗过程中佩以冰帽或在发际下用橡皮条扎紧头皮予以预防。

4.化疗药物外渗的预防化疗药物外渗可致局部组织坏死，一旦形成皮肤溃疡，经久不愈，缺乏有效的治疗办法，因此，重在预防。化疗药物应按要求配制，先以不含化疗药物的液体穿刺血管，待穿刺成功，确无液体外渗后再换含有化疗药物的液体。静脉推注时，应先回抽，见回血后方可推注。推注过程中，反复回抽观察，推注速度不宜太快，亦不宜太慢，以免发生渗出及静脉炎，推注时间以10～15min为宜。静脉点滴时，应定时巡回观察。化疗药物推注或点滴结束后，再换上不含化疗药物的液体冲洗静脉通路。

5.化疗药物外渗的处理化疗药物一旦发生外渗，应立即停止注射，推注地塞米松5mg后拔针，24h内持续冰敷，24h后局部仍红肿者，涂以醋酸考的松软膏，或用地塞米松湿敷，疼痛者用利多卡因和氢化考的松琥珀酸钠行局部封闭，地塞米松和庆大霉素交替湿敷。局部已明显坏死、溃疡者，需外科清创处理。

：研究人员对这群12至19岁以及20至30岁两个年龄层女性的运动情况做出结论：骑自行车时间越长，患乳腺癌的机会越少。