(一)遗传因素

在本病患者一级亲属中，患抑郁障碍的风险率仅为8.3%，而青壮年起病者则*20.l%。老年单相重性抑郁病人的一级亲属有情感障碍病史者，晚发病例为21.7%至28%，而早发病例达48.l%左右，阳性情感障碍家族史与发病年龄是*负相关。沈渔邨等(1990)的调查也发现晚发病人有情感障碍家族史者占14.7%，早发单相抑郁患者为45.5%，有*差异性。由此推测单相抑郁障碍的发病年龄越大，其遗传因素在发病中的作用越小。

(二)病前人格特征

老化过程也常伴有人格特征的改变，如孤僻、被动、依赖和固执等。MMPI显示老年人在内向和抑郁项目上的分值高于青壮年人。 Post(1972)、Winokur(1980)和 Abrams(1987)发现本病患者有明显的人格缺陷，与正常老人比较具有突出的回避和依赖性人格特征。

(三)生化代谢异常

60年代初期就有学者注意到单胺类神经介质受老化过程的影响，其活性和代谢产物随正常增龄发生改变。在老年人某些脑区，5 HT含量明显下降，脑脊液5HIAA水平亦*降低。血小板5HT2受体结合位点密度也与增龄呈负相关。*近，Yates等(1990)采用放免法对本病患者进行动态研究，发现采用药物治疗者额叶皮层5HT2受体数目增加，治疗中恢复正常，而病情缓解后减少。这一结果提示5HT2受体增加与本病的发生有关，病情恢复后仍显示5HT功能不足。

中枢NE和DA含量降低也与大脑的衰老有关。Carlsson(1981)报告海马回NE水平随增龄而下降，脑脊液MHPG含量也相应减低。NE的功能低下可能与老年人中枢NE能神经元减少引起NE合成和储存下降关系密切。随正常老化过程，一些特定脑区，特别是黑质纹状体DA含量也明显降低，可能是酪胺羟化酶和多巴胺脱羧酶不足所致。近期研究提示DA功能不足也是老年人易患本病的原因之一。