有文献对HRAS/NRAS/KRAS突变阳性的甲状腺结节进行分析发现，76%结节为恶性，其中滤泡型甲状腺乳头状癌（FVPTC）*为常见。HRAS突变阳性恶性风险*高（92%），其次是NRAS（74%），KRAS（64%）。

胚系RET突变

腺瘤样结节相关突变基因

除了甲状腺癌外，良性腺瘤样结节也存在频发突变基因，包括SPOP（29，11.2%）、EZH1（24，9.3%）与ZNF148突变（14，5.4%）。

由于甲状腺肿瘤的基因异常靶点众多，人群中存在*异质性，因此多分子联合检测应运而生，以提高诊断的敏感性和特异性。

1、Thyroseq V2检测：该检测方法包括14个基因-点突变，42种融合基因，8个基因的表达，以评估FNA样本的突变情况与细胞组成。

有研究者自2014~2015年通过对不典型增生/滤泡状腺瘤FNA样本进行检测发现，Thyroseq V2诊断甲状腺癌的敏感性90.9%，特异性92.1%。

鉴于Thyroseq V2的高敏感性和特异性，2017年Nikiforov等人推荐，对于Bethesda III-IV期结节的良恶性鉴别，可以应用Thyroseq V2来指导治疗策略。

2、Thyroseq V3：为V2版本的升级版，共112个基因，包括点突变，插入缺失、融合基因，拷贝数变异、表达异常；可以用于区分PTC、FTC、Hurthle cell病灶、MTC、甲状旁腺结节的鉴别。在FNA的验证样本中发现，Thyroseq V3的敏感性98.0%、特异性81.8%、准确性达90.9%。

3、Afirma基因表达分类（GEC）：该检测方法包括167个差异表达基因。有研究对49个研究中心，265个无法判断细胞性质的结节进行前瞻性研究，证实GEC对不典型增生的阴性预测值达到95%，滤泡状腺瘤达到94%，并且它可使得GEC良性的手术比例从74%下降到7.1%。北京甲状腺正规医院

总体来说，基于甲状腺结节的生物学行为，或许可将结节分为以下3类：

1、良性结节：腺瘤样结节/结节性甲状腺肿；炎症性结节；腺瘤。

2、惰性甲癌：非浸润性滤泡型甲状腺肿瘤（NIFTP）、低危分化型甲状腺癌（DTC）。

3、进展性甲癌：未分化癌、低分化甲状腺癌（PDTC）、甲状腺髓样癌（MTC）、高危分化型甲状腺癌。

在临床工作中，我们需要结合患者的病史、临床特征、甲状腺结节的B超征象对良恶性结节做出基本判断，必要时需进行细针穿刺活检，同时可结合血清学标记物、基因检测等多种手段进行联合检测，仔细鉴别。

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