慢性肾衰竭的预防主要是及早发现肾脏病或可能累及肾脏的原发疾病，积极控制，以防发生慢性肾衰竭。对已出现慢性肾衰竭者，要积极控制诱发加重的可逆因素，治疗原发病，纠正高血压及水、电解质、酸碱平衡失调，以延缓肾衰竭进展。对尿毒症晚期患者，需防治高钾血症、心衰等严重尿毒症并发症。
同时，肾脏是人体的主要排泄器官，多数药物必须经过肾脏排出，因此不论应用中药或西药，都应掌握少而精的原则，"是药三分毒"，切忌杂乱投药，尤其是肾毒性药物，如关木通、氨基糖苷类抗生素、造影剂及预防接种等，都应引起充分注意。同时应重视药物性肾病的防治，严格掌握用药指征，防止滥用，或用药种类过多。应选择疗效好、肾毒作用小的药物，合理掌握用药方法、剂量、疗程，肾功能不全者应减少用药剂量或/和延长用药间隔时间。对药物中毒的表现要及早发现，及早停药，增加药物的排泄，积极进行综合治疗。
生活上注意适当休息，避免劳累，防止感冒。宜优质低蛋白、低磷饮食。忌生冷辛辣、肥甘厚味、暴饮暴食，戒烟忌酒。对血钾偏高者注意避免水果、红枣等高钾食物，对严重水肿及合并心衰患者应减少盐的摄入。此外，应保持大便通畅，减少氮质潴留，以保持每日大便2～3次为宜，以利毒性物质排出。