全国儿童预防接种日丨鼻喷疫苗开启疫苗接种新形式

儿童是祖国和民族的未来与希望，当前中国儿童群体基数庞大，关注儿童健康成长是家庭及社会各界义不容辞的责任和义务。今年的4月25日是我国第37个“全国儿童预防接种日”。今年的宣传主题为“主动接种疫苗，共享健康生活”。疫苗是预防传染病的最经济、最有效的措施，是每一位儿童的健康“保护伞”。

疫苗发展历史与发展现状

疫苗的技术发展主要分为三个阶段。第一阶段是在19世纪末，巴斯德研制成功鸡霍乱疫苗、羊炭疽疫苗和狂犬疫苗，并利用生物传代和物理化学方法处理病原体，得到减毒和灭活疫苗。第二阶段发生在20世纪80年代，以重组DNA技术为代表的分子生物学技术使疫苗研究从整体病原体水平进阶到分子水平，基因工程疫苗产生。重组乙肝、人乳头瘤病毒（HPV）、霍乱、戊肝疫苗等均属于基因工程疫苗。第三阶段是20世纪90年代研制成功核酸疫苗，核酸疫苗是由基因即核酸本身制成，而不是基因表达产物、病原微生物或载体，分为DNA疫苗和RNA疫苗。DNA疫苗主要针对一些烈性传染病病原体，在研疫苗包括新型冠状病毒疫苗、寨卡病毒疫苗、登革热疫苗、埃博拉病毒疫苗等；mRNA疫苗技术是最新的疫苗技术，目前已在临床试验阶段的mRNA疫苗有流感病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、埃博拉病毒疫苗、寨卡病毒疫苗和新型冠状病毒疫苗[1]。

中国的疫苗发展历史可以追溯到20世纪50年代，随着时间的推移，中国的疫苗生产和技术不断得到提升和改进。近年来，随着技术的不断创新和提升，中国的疫苗研发和生产取得了更加显著的成果。2019年底爆发的COVID-19疫情中，中国迅速启动疫苗研发和生产工作，作为全球新冠疫苗研发第一方阵中的代表，中国在新冠疫苗研发上布局了5条技术路线，包括灭活疫苗、基因工程重组的亚单位疫苗（重组蛋白疫苗）、腺病毒载体疫苗、基于mRNA和DNA的核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗，并取得了巨大成功。

疫苗发展经历了长期的演变和不断的技术革新，其中疫苗的接种方式也在不断地改进和创新。

通过诱导鼻黏膜反应的鼻喷疫苗开启了疫苗接种的新形式

大多数疫苗都是通过肌肉注射来接种，诱导的是血液中B细胞即体液免疫和T细胞表达即细胞免疫。近年来发现，黏膜疫苗将成为疫苗研究新方向。黏膜免疫是人体抵抗病原体的第一道屏障，其中鼻喷式、吸入式与口服式疫苗都通过黏膜免疫发挥作用。与肌内注射和口服疫苗相比，通过诱导鼻黏膜反应的鼻喷疫苗接种形式简单，减少了接种者的痛苦，能在上呼吸道中诱导更强的免疫应答，克服了免疫耐受的缺点[1,2]。目前国内已开发的鼻喷疫苗包括鼻喷新冠疫苗和鼻喷流感疫苗。

鼻喷流感疫苗四大优势顺应时代疫苗发展

未来疫苗将朝着接种方式更便捷、接种效果更显著、应用范围更广泛的方向发展[1]。2020年8月，我国第一款鼻喷流感疫苗上市，也是国内唯一的流感减毒活疫苗[3]。鼻喷流感减毒活疫苗具有无痛舒适、全面保护、广泛预防和快速起效四大优势，顺应了疫苗的发展方向，为我国儿童流感预防提供有利武器。

鼻腔喷入的接种方式无痛舒适，更容易被恐针怕痛的儿童和青少年接受。可避免儿童接种过程中出现哭闹、逃跑等情况产生。有助于提高儿童和青少年接种意愿，增强依从性。而且无需打针，不会产生红、肿、痛、硬结等不良反应，接种更安心[4]。

流感病毒侵袭人体后，广泛存在于鼻腔、呼吸道等黏膜部位，以及体液和细人体的体细胞中。鼻喷流感疫苗经鼻黏膜免疫的方式模拟了病毒的自然感染过程，接种后可模拟人体自然免疫过程，激发人体产生更全面的三重免疫应答，对存在于鼻黏膜上、细胞内和体液中的流感病毒，均可有效预防[2,5]。

流感病毒易发生变异，但病毒结构中HA的颈部、NP、M蛋白保守表位不易变异。接种鼻喷流感活疫苗后，机体免疫系统除对HA和NA主要抗原产生免疫反应外，还会对以上保守蛋白产生保护抗体及细胞免疫反应，并形成记忆性。若流感病毒发生变异，人体可根据此病毒中未变化的蛋白识别病毒，达到预防变异流感病毒的作用，即鼻喷流感疫苗具有交叉保护的作用，不仅能够预防疫苗所含毒株的流感病毒，还可对流感病毒抗原漂移的不同流感株产生免疫保护，保护范围更加广泛[4,6]。

通过鼻腔喷雾的方式接种疫苗能迅速激活机体黏膜免疫反应，接种3天就可产生黏膜独有的sIgA抗体，可在鼻腔黏膜处直接中和流感病毒。同时，黏膜免疫也可激活体内产生更多的抗体，中和已经进入体内的流感病毒，更好的构建人体免疫的第一道防线[7,8]。鼻喷流感疫苗诱导的鼻黏膜免疫反应具有对上呼吸道定向免疫的效果，是上呼吸道传染病疫苗的首选接种方式[2]，所以鼻喷流感疫苗将实现最优的预防流感效果！

总结

党的二十大报告提出,推进健康中国建设,把保障人民健康放在优先发展的战略位置，健康中国口号已深入人心，预防是控制疾病最有效措施，而疫苗是预防疾病的最有力武器！随着科技的不断发展，科学技术的不断进步，相信在所有人的共同努力下，我们终将战胜所有传染性疾病！

参考文献

1.许丽丽,等.疫苗的发展与创新从天花疫苗到新型冠状病毒疫苗[J].医药导报,2021,40(7)6.

2.刘霞,白国辉.鼻黏膜免疫佐剂提高疫苗免疫效应的作用机制及进展[J].重庆医科大学学报,2021,46(10):5.

3.imoonrecord-show-261.aspx.

4.王雯.不打针防流感,鼻喷疫苗"太友好"[J].大众健康,2020(11):1.

5. Mohn KG, et al. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(3):571-578.6. 郑眉. 基于流感病毒保守抗原的广谱流感疫苗研究进展. 国际生物制品学杂志, 2019, 42(4):198-202.7. 曹雪涛. 医学免疫学(第7版). 人民卫生出版社. 2018. p35-37.

8. Hammitt LL, et al. Vaccine, 2009, 27(52):7359-7366.

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