间接证据有:①大量淋巴细胞和浆细胞浸润甲状腺和眼球后方;②外周血循环中淋巴细胞增多,可伴有淋巴结、肝脾网状内皮组织增生;③其他自身免疫性疾病可与其亲属同时或先后发生;④患者及其亲属血液抗甲状腺抗体、TRAb阳性抗胃壁细胞抗体、抗心肌抗体;⑤甲状腺和血液中IgG、IgA、IgM升高。
格雷夫斯目前认为,该病的病因是患者Ts细胞免疫监测和调节功能的遗传缺陷。当有外部创伤或感染因素时,内部免疫受损,被禁细胞失控,产生TsI的B淋巴细胞增殖,功能变异TS在细胞作用下分泌大量细胞。TSI是一种由自身抗体引起的疾病。有精神创伤和家族史的人,这是诱发因素。近年来。近年来发现,白人甲亢患者HLA-B8比正常人高一倍,亚裔日本人和外籍华人35岁时HIA-BW46易感性增加。B13和B比较明显,这些都引起了人们的注意。
2.遗传因素临床上发现家族性Graves病并不少见,同卵双胞胎患Graves病的发生率可达30%~60%;杂合度仅为3%~9%。家族史调查中除甲亢外,还可能出现甲减等其他甲状腺疾病,或家族亲属TSI阳性,说明Graves病有家族遗传倾向。这种遗传方式可能是常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传。
3.其他原因
(1)功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤。过去认为这种疾病大多不是自身免疫性疾病,因为血液中没有检测到IgG、TSI、IATS等免疫证据。1988年血清甲状腺球蛋白抗体和颗粒抗体阳性率为16.9(62/383),多发结节为54.7%(104/190)。这些结节性增生的甲状腺组织不受TSI的影响,被调节成自主或功能亢进的甲状腺结节或腺瘤。目前甲状腺肿瘤和癌症的发病也被认为是肿瘤基因引起的。
(2)垂体瘤分泌的TSH增加,引起垂体功能亢进,如TSH伴分泌性肿瘤或肢端肥大症。