乙型病毒性肝炎是怎么引起的

一、发病原因

1、乙型肝炎病毒（HBV）为直径42～47nm的球形颗粒（Dane颗粒），由外壳与核心两部分组成，外壳有许多小球状颗粒，只含病毒表面抗原（HBsAg），核心含环状双股脱氧核糖核酸（DNA），DNA多聚酶，核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg），双股DNA的正链短且不完整，长度仅为负链的50％，不含开放读码区，不能编码蛋白，负链完整，长度恒定，约含3200个核苷酸，有4个大开放读码区，可编码全部病毒蛋白：

2、在HBV感染者的血清中存在3种不同形态的病毒颗粒，即小球形颗粒（直径22nm），管状颗粒（直径22nm，长度100～1000nm），Dane颗粒（直径42nm），前二者分别为过剩的HBV外壳蛋白和不完整或空心的颗粒，无传染性，仅Dane颗粒在肝细胞中复制，具有传染性，黑猩猩及恒河猴为易感动物，HBV可在人肾和猴肾细胞，人羊膜细胞中生长，可从上述组织培养液中检出HBcAg，并引起细胞病变。

3、HBV抵抗力强，煮沸30min121℃高压蒸汽15min160℃干热2h，环氧乙烷1.6g/L45min，0.5％二氯异氰尿酸钠30min，0.5％碘附10min，2％碱性戊二醛，0.5％过氧乙酸7min可灭活，醇类，季铵盐类，氯己定不易灭活，紫外线照射30min可杀灭HBV。

4、HBsAg的亚型及其意义：HBsAg的组抗原决定簇“a”是共同的，亚型d和y，w和r互为等位基因，因而分为4个主要亚型：adw，adr，ayw和ayr，W亚型又可分为Wl，W2，W3和W4，HBsAg的亚型分布因地域，时间和民族而异，我国汉族以adr为主，adw次之；少数民族以ayw居多，ayr罕见，应用亚型单克隆抗体研究证明，d与y，w与r可以共同存在于同一抗原颗粒上，形成adwr，aywr，adyw或adyr等复合亚型，HBsAg各亚型间，虽然由于有组抗原决定簇“a”，存在一定的交叉免疫，但这种交叉免疫是不完全的。

二、发病机制

1、肝炎病毒感染持续的原因是对病毒抗原的免疫应答低下，常由于病毒变异后的免疫逃逸；新生儿免疫耐受在HBV感染持续中起重要作用。

2、肝内T细胞：CHB（慢性乙型肝炎）病人的大量致敏淋巴细胞进入肝内，外周血仅能部分反映发生在肝内的免疫过程，有复制的比无复制的病人，肝内CD4/CD8细胞比率显著较高，提示原位的辅助-诱导性CD4T细胞，可能经HBcAg激活，正调节CD8CTL的细胞毒活性，活动性病变中分离的Th细胞克隆，近70％是Th1细胞；而PBMC中的仅4％，肝内隔室的CD4细胞群中的Th1密度越大，所产生IFNγ的水平越高，细胞毒活性也越强，肝内的炎症环境中的抗原刺激可能有利于这些细胞的扩增，Th1细胞参与CHB的肝细胞损伤机制。

3、抗原特异性识别：一种特异免疫反应的起始是T细胞受体复合体对靶抗原的识别，T细胞受体复合物（淋巴细胞膜上的TCR与CD3结合物）还包括抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原和MHC决定簇，HBV核壳抗原的核壳蛋白表位只是经细胞内处理的，8～16个氨基酸的一小段寡肽（表位肽），CD4T细胞的识别部位大致在HBc/eAg肽的AAl-25和AA61-85表位；CD8CTL识别的序列区未充分界定，不同种族，不同MHC型感染者的不同亚群的T细胞，在核壳抗原氨基酸序列上的识别表位有差别，IgG-抗-HBc可部分掩蔽HBcAg表达，抗HBc抑制CTL对HBV靶抗原的识别，是使HBV感染持续的因素之一，抗HBc可抑制对肝细胞的细胞毒效应，由母亲被动输入的抗HBc亦可发生同样的作用。

4、HLA（白细胞抗原）限制：由APC（抗原提呈细胞）提呈的抗原寡肽/HLA-Ⅱ复合体可直接与CD4T细胞CD4/HLA-Ⅱ分子的β2-结构区相结合，从而限定效应与靶细胞之间相互作用的特异性，活动性肝病的病人的肝细胞膜有较强的HLA-I表达，可更有效的向T细胞提供核壳寡肽。

5、同样，APC中抗原肽与HLA-Ⅱ结合形成复合体，提呈于细胞表面，Th细胞用其表面的CD4分子去探测APC表面的HLA-Ⅱ，用其TCR去探测沟中的互补抗原肽，这是CD4Th细胞的识别过程。

6、TCR与肽/HLA复合体之间的结合不稳定，须CD4分子与HLA-Ⅱ的β2区段结合，CD8分子与HLA-I的α3区段结合，形成立体结构才能保持，TCR与复合体之间必要的接触时间，此外，这些细胞都产生细胞黏附分子，细胞间的粘连加强了细胞间的反应。

7、以MHC（主要组织相容性复合体）表达的免疫遗传学基础是限定HBV感染发展的重要因素，可以解释对HBV易感的种族差异，HBV感染者中HLA定型与临床经过的相关性已有不少报告，但尚无一致的意见，与HBV感染病变慢性活动正相关的HLA定型有A3-B35，A29，A2，B8，B35，DR3，DR7，负相关的有B5，B8，DQwl，DR2和DR5。

8、细胞因子：细胞因子在细胞间传递免疫信息，相互间形成一个免疫调节的细胞因子网络，通过这一网络进行细胞免疫应答，急性肝炎时在感染局部有IFN诱生，感染肝细胞释放IFN至周围介质，造成相邻肝细胞的抗病毒状态，慢性肝炎时由浸润的单个核细胞或其他非实质细胞原位释放的细胞因子，在免疫应答，细胞增殖和纤维化中起作用。