隐球菌脑膜炎的治疗方法(2)

应用注意事项:

(1)先用注射用水振荡稀释,使两性霉素B脂质体全部成为分散相,浓度为4mg/mL。

(2)将稀释的两性霉素B脂质体加入5%的葡萄糖液进一步稀释至0.2~2mg/mL后,使用输血过滤器避光静脉滴注,6h内滴注完毕,用量可从0.3mg/kg开始,逐渐增量至1~2mg·kg-1·d-1,对隐球菌脑膜炎总量可达5~8g,8~12周为一疗。

3、5-氟胞嘧啶(5-FC)

5-FC对隐球菌的最低抑菌浓度为0.09~7.8mg/mL,但单用5-FC可很快产生耐药性,因此,多与两性霉素B等联合应用,两性霉素B作用于真菌细胞膜,使其通透性发生改变,导致菌体破坏,并使5-FC易于进入真菌细胞膜起作用,因此,联合应用有协同作用。常用剂量为50~150mg·kg-1·d-1,分3~4次口服,亦可用1%的5-FC注射液静脉输入。不良反应主要有恶心、呕吐、皮疹、寒战、肝、肾、造血系统损害,尤其肝损害者慎用。

4、氟康唑

氟康唑为一种广谱三唑类新型抗真菌剂,相对分子质量为306.3,具有水溶性特征,口服吸收完全,能很好地通过血脑屏障进入脑脊液,脑脊液中氟康唑药物浓度可达到血浆药物浓度的90%~100%,半衰期为36h,80%的氟康唑经肾脏以原型排出,毒副作用,对新生隐球菌的最低抑菌浓度为3.12~6.25mg/mL。一般首次静脉滴注400mg,以后可改为200~400mg/d静脉滴注,直至脑脊液新生隐球菌转阴后改为50~150mg/d口服,维持3~4个月。初期阶段与两性霉素B联合应用能更快使脑脊液转阴,并减少两性霉素B的用量和毒副作用。毒副作用:不良反应较轻,少数患者可出现恶心、皮疹、肝酶升高、血钾降低,也有发生Stevens-Johson综合征的报道。

5、伊曲康唑

伊曲康唑是一种广谱三唑类抗真菌剂,口服受胃肠道因素影响较大,不易通过血脑屏障进入脑脊液,但在脑组织中有较高的浓度,对隐球菌的最低抑菌浓度为0.01~12.5mg/mL。我们主张与两性霉素B合用或作为脑脊液转阴后的维持治疗,口服剂量为200~400mg/d。毒副作用:少数患者出现恶心、呕吐、皮疹、肝酶升高,但一般不影响治疗。

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