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蔡清淟副教授：乳腺癌年轻化严重新治疗方案更为有效 乳腺癌多年化疗和靶向，免疫治疗行不通吗？

2021-11-19 16:16:50

蔡清淟副教授：乳腺癌年轻化严重新治疗方案更为有效

蔡教授总结：“本人促请所有乳腺癌病人切勿放弃或终止治疗，并希望全港女性对乳腺癌提高警觉。若不幸患上，必须尽早寻求治疗。至今，已有庞大的人力和物力投放于有关的医疗研究之中，希望能探索更有效和理想的治疗方法。目前，拉帕替尼与卡培他滨的合并使用已获证实，对于选择不多的HER2(ErbB2)呈阳性的乳腺癌病人确有疗效。此外，这种合并治疗不但可以延长病人的存活期，同时亦可改善他们的生活素质，实在是一个好的消息。”

名医介绍：香港大学蔡清淟副教授，擅长乳腺癌的治疗。

香港大学临床肿瘤学系蔡清淟副教授今天公布一个令人振奋的研究结果。证实最新的口服标靶治疗药物--“拉帕替尼”(lapatinib，中、英文名是化学名称)与化疗药物“卡培他滨”(capecitabine)合并使用的治疗方案，对于中国藉人类表皮生长因子受体2型(HER2或ErbB2)过多的晚期乳腺癌病人有疗效。

蔡教授称：“初步结果显示拉帕替尼(lapatinib)与卡培他滨的合并使用，对于晚期复发和扩散的中国藉HER2(ErbB2)乳腺癌病人有疗效。有关的合并疗法耐受性强，又没有严重毒性。”此外，香港的研究发现，拉帕替尼(lapatinib)与卡培他滨合并治疗方案的疗效和安全性与全球的研究结果一致。

蔡教授指出在香港每22位女性便有一位受到乳腺癌的威胁，确疹的年轻病人数目更有上升的趋势。在20至64岁的女性中，乳腺癌是最普遍的癌症;在65岁以上的女性群中，乳腺癌排第3位。由于近年乳腺癌的发病率高，安全而有效的治疗实在刻不容缓。

HER2呈阳性的肿瘤比较其它类型的乳腺癌更具威胁性。在香港，每年确疹的乳腺癌新症约有2，300宗，其中HER2呈阳性约占20-30%。由于患有这类型乳腺癌的女性面对较高的复发风险及很差的痊愈机会，有关的数据引起病人及医疗界极大的关注。

新研究治疗方案对于控制乳腺癌症的疗效和安全性经已获得证实

蔡教授续称：“拉帕替尼(lapatinib)与卡培他滨的合并治疗方案对于控制乳腺癌症的疗效和安全性经已获得证实，不但为癌症病人，尤其是较年轻的病患者燃起新希望，亦为本地医疗界提供另一项有效的治疗选择。”

拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的微细分子，酪氨酸激?双重抑制剂，能同时抑制表皮生长因子受体(EGFR或HER1)和人类表皮生长因子受体2型(ErbB2或HER2)。拉帕替尼在癌细胞内产生作用，同时抑制与癌细胞增生;肿瘤生长、入侵和扩散有关的HER1和HER2受体两个目标。

拉帕替尼(lapatinib)的微细分子可以穿越血脑屏障而直达脑部。其副作用温和，包括有：腹泻、粘膜炎、疲倦和手脚皮肤爆裂等。

蔡教授指出：“据多项研究的发现，医疗界可以考虑将拉帕替尼列入，作为治疗HER2(ErbB2)呈阳性的乳腺癌病人的其中选择之一。”

乳腺癌多年化疗和靶向，免疫治疗行不通吗？

在即将过去的2017年里，乳腺癌双靶治疗初获成功，内分泌治疗新药CDK4/6抑制剂瑞博西尼、Abemaciclib迎来上市。

尽管乳腺癌术后的一线疗法仍以化疗为基石，HER2阳性患者可化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗，激素受体（HR）阳性患者可选择化疗后继续内分泌治疗，而险恶的三阴性乳腺癌除化疗外，也有了以BRCA1基因突变为靶点的靶向药奥拉帕尼。

但在如今免疫治疗频传捷报、横扫肿瘤的时代，我们也想知道，除了疗效卓著的黑色素瘤、非小细胞肺癌方面，在乳腺癌领域，免疫抑制剂是否也能开辟新的治疗天地，时下又获得了哪些研究进展呢？

目前已上市的免疫抑制剂有易普利单抗（靶点为CTLA-4）、帕姆单抗（靶点为PD-1）、纳武单抗（靶点为PD-1）、阿特珠单抗（靶点为PD-L1）、阿维单抗（靶点为PD-1）及度伐鲁单抗（靶点为PD-L1），在研未上市的有Tremelimumab（靶点为CTLA-4）及IMP321（靶点为LAG3）。

以上免疫抑制剂均未获得用于乳腺癌的适应症，但在乳腺癌领域开展的临床试验已崭露头角，获得了一定的成功，一起来看看研究成果吧。

旗开得胜！免疫抑制单药疗效显著

目前单用免疫抑制剂治疗转移性乳腺癌的临床试验均为Ⅰ/Ⅱ期研究，样本量较少，无对照组，但帕母单抗、阿特珠单抗及阿维单抗均显示了一定的有效性，在PD-L1阳性表达的人群中获益更加显著。

有趣的是，在凶险的三阴性乳腺癌中，帕母单抗也可以获得很好的反应率，这为三阴性乳腺癌的治疗带来了更有希望的方法。表1为截至目前获得的研究成果，长期随访数据尚未报道。

一路开挂！联合化疗或内分泌反馈喜人

俗话说一个好汉三个帮，免疫抑制剂单枪匹马征战乳腺癌已经初步获得喜讯，那么和其他疗法联合，疗效如何呢？相关的临床试验同样仍处于Ⅰ/Ⅱ期研究阶段，但胜利的旗帜已在招展。

帕母单抗联合艾瑞布林用于转移型三阴性乳腺癌的客观反应率达33.3%，且一线治疗的客观反应率要高于二三线治疗，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇获得了类似的结果，这有可能意味着越早使用免疫抑制剂越能获得更好的预后呢？

上文提到，免疫抑制剂用于PD-L1阳性表达人群中的效果更好，但在NCT02513472及NCT01633970两项研究中，反而是PD-L1阴性患者获得了更高的客观反应率，由于样本量小，无对照组，这是留给医疗科研界的一大疑问，静待更远期的临床数据吧。

不过，也有憾事。以CTLA-4为靶点的在研药Tremelimumab用于乳腺癌未获得反应率，完全无效。

而IMP321是以LAG3为靶点的新型免疫抑制剂，联合紫杉醇用于进展期未治疗的乳腺癌暂时获得了50%的客观反应率，用于ER+/HER2-型乳腺癌尚未获得试验结果。

稳！新辅助治疗也能hold住

帕母单抗应用于乳腺癌的成就可谓是一路高歌，既然单药、一、二线联合化疗均有一定效果，那么使用时间再提前到新辅助治疗阶段会如何呢？

I-SPY-2研究证实：

4周期帕姆单抗联合紫杉醇在全部HER2-分子特征点中呈现有效性。

在三阴性乳腺癌中预测部分反应率为对照组3倍（60% vs 20%）。

HR+/HER2-乳腺癌中部分反应率几乎是对照组3倍（34%vs13%）。

另一项研究KEYNOTE-173也证实了帕姆单抗联合新辅助治疗的有效性。

免疫抑制剂在乳腺癌治疗中获得初步成功，未来能否真正应用于乳腺癌，为患者谋福利，我们拭目以待！

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