高渗性昏迷(HNDC)的治疗首先要去除诱因，密切观察病情变化，及时并因人而异地施行有效的治疗，治疗关键是纠正严重脱水，恢复血容量，纠正高渗状态及其相关病理生理变化，治疗方法包括补液、使用胰岛素、纠正电解质紊乱及酸中毒等。
1、一般措施
(1)立即送监护室按危重症救治，并做好监护及治疗记录。
(2)立即开放静脉并进行以下检查：血糖、电解质、血肌酐、BUN、血气分析、血培养、血常规、尿常规、尿糖及酮体、心电图。
(3)从开放的静脉立即补液纠正高渗脱水状态。
(4)老年和有心功能不良者放置中心静脉压进行监护。
2、补液
积极的补液是治疗HNDC的首要和重要的关键措施，对患者的预后具有决定性的作用。对HNDC患者单纯补液即可使其血糖每小时下降1.1mmol/L(20mg/dl)。有人认为，部分HNDC患者可单用补充液体和电解质而不用胰岛素的方法获得满意的疗效。反之，如果在未充分补液的情况下即大量使用胰岛素，则可因血糖及血浆渗透压的急剧下降，液体返回细胞而导致血容量的进一步的下降，甚至发生休克。
3、补液总量
HNDC患者的失水程度多比DKA严重。估计可达发病前的体液的1/4或体重的1/8以上。但由于高血糖的吸水作用，其失水的体征常不能充分反映失水的严重程度。
补液总量的估计：
(1)精确估计困难，一般可按病人体重的10％～12％估算，补充总量多在6～10L，略高于失液总量的估计值。这是因为考虑到在治疗中，尚有大量液体自肾脏、呼吸道及皮肤丢失的缘故。
(2)按血浆渗透压估算病人的失水量，计算公式为：
病人的失水量(L)=[病人血浆渗透压(mmol/L)-300]/[300(正常血浆渗透压)]×体重(kg)×0.6
由于实测血浆渗透压需要专门的渗透压计，按公式计算则需等候电解质结果，故临床上并不常用，可供参考。