肝癌晚期症状的四种表现 肝癌术后复发的诊断(3)

三、转移动物模型和细胞株

研究肝癌复发转移,首先要有动物人肝癌转移模型和细胞株。我所经过多年努力,在国内外首先建立了裸鼠人肝癌转移模型已传70余代,仍保持转移特性。同时也首先建立了人肝癌高转移潜能细胞株,已传70余代,为研究肝癌转移提供了宝贵模型。

四、预测指标

如能找到一个较敏感的标志物,在肿瘤复发转移之前就能预测转移复发的发生,在临床实践中有重大意义。近年来,有专家从病理水平、细胞水平和分子水平,在血清中和切除标本中研究、寻找标志物。初步发现,有些癌基因、生长因子和其他因子与肝癌侵袭性呈正相关:p16(CDKN2)突变,p53,p21,H-ras,c-erbB-2,mdm2,转化生长因子(TGF)α、表皮生长因子(EGF)受体、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)mRNA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、血栓调节蛋白(thrombomodulin)等;有些则呈负相关:nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMP-2等。有些细胞外基质与肝癌侵袭性呈正相关:基质金属蛋白酶(MMP-2)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1);而有些则呈负相关:如上皮钙粘蛋白(E-cadherin)、整合素α5(integrinα5)。有专家在国际上首次以裸鼠人肝癌转移模型为材料,观察血清细胞间粘附分子-1与肝癌的生长、转移到晚期整个发展进程的动态变化,发现细胞间粘附分子-1在肝癌转移发生前一直维持在较低的水平,转移发生后突然升高两倍多,并在以后维持在较高水平,从而提示细胞间粘附分子-1是可较敏感地反映肝癌早期转移发生的标记物。上述结果为临床研究肝癌侵袭转移的预测指标提供了实验依据。

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