1、梅毒螺旋体检查：取皮肤或黏膜破损的分泌物直接涂片，用暗视野显微镜检查梅毒螺旋体。
2、非梅毒螺旋体血清试验：
（1）性病研究实验室试验：以血拟脂作抗原检测患者血清中的抗体，此试验易于操作，出结果快，敏感性高，非特异性，有假阳性，可用于大规模筛查。
（2）快速血浆反应素环状玻片试验：是VDRL试验的改良法，因加有高纯度的胶体碳，试验时试剂与阳性血清反应产生黑色凝集，容易判断结果，优缺点同上。
（3）梅毒螺旋体血清试验：以梅毒螺旋体作为抗原检测血清中的特异性抗体，可用于肯定诊断。
①荧光螺旋体抗体吸收试验：一般在感染早期即可阳性，假阳性率仅0。18％～0。26％，缺点是抗梅毒治疗后阳性仍可保持10年之久，不能作为疗效判断指标。
②梅毒螺旋体血凝试验：梅毒确诊试验，但不能用于判断再感染和复发的指标。
③梅毒螺旋体IgM型抗体的测定：感染2周后血清中即可测得IgM抗梅毒螺旋体抗体，婴幼儿可自母体获得IgG，VDRL和TPHA均可呈假阳性，因此检测梅毒特异性IgM抗体，对诊断先天梅毒有较大价值，先天梅毒治疗后可转阴，再感染时又可变阳性，可作为疗效判断和在感染的诊断指标。
3、X线检查：骨片可见几层骨膜下新骨，骨膜层状增生，骨干骺端骨质疏松破坏，骨炎，骨膜炎，胸片见肺部炎性浸润。