如何选择乳腺癌化疗药物?
乳腺癌的发病率持续上升,在我国已占妇女恶性肿瘤的第一或第二位。治疗虽有不小进步,但不少患者仍最终死于扩散转移,此为治疗失效主要原因,而目前解决这一难题较有效途径是研制生产更多高疗效、低毒性的化疗药物,我们企盼在新世纪中,药业部门在这方面有更大贡献。
治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗(化疗)、放射治疗(放疗)和生物治疗等手段,临床必须根据病期早晚,选择不同方法联合应用,选择合理时,比单一方法疗效好。在各种癌症中,乳腺癌属于对抗癌药相对比较敏感的肿瘤,所以,化疗在乳腺癌的综合治疗中一直起着重要作用。对于大部分手术患者,化疗可用于术前或术后,对晚期已转移扩散者,化疗更是主要手段。
如果应用化疗,选择什么药当然是关键。经过几十年的研究,已经证实比较有效的药物不下二十余种,其中有效率可达50%左右的高效药物有阿霉素类(阿霉素、表阿霉素、比柔阿霉素),紫杉醇类(紫杉醇、泰素、泰素帝、紫素)、诺维本等。有效率在20~50%的中度有效药物有顺铂、环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、丝裂霉素、塞替派、长春新碱等。另外还有疗效虽然偏低,但可进入脑部治疗脑转移的卡氮芥、环己亚硝脲等。
研究证明,合理选用数种药物联合化疗的效果明显优于单一药物治疗,但联合用药应遵循以下原则:
1.其中每种药单用必须有效;
2.几种药物的作用点要在癌细胞分裂增殖过程中的不同时段;
3.要选用毒性类型不同的药物,使几种毒性不重叠累加;
4.选用经临床较长期应用研究已证实确实有效的方案。
根据上述联合用药原则,目前国内外公认疗效较高的方案有两类:
1.CMF(甲氨喋呤、环磷酰胺、氟脲嘧啶)方案,有效率49~62%。
2.CAF(阿霉素类、环磷酰胺、氟脲嘧啶)方案,有效率50~75%;
前者疗效较高,但阿霉素对心脏毒性较大。第二代的表阿霉素毒性明显降低,但价格嫌高。CMF方案虽然有效率稍低,但在治疗乳腺癌的诸多方案中,仍属较好方案,且毒性较小,目前基于我国国情,常用于临床中早期或术后病理切片检查见腋淋巴结转移少于3枚的病例。对手术前肿瘤大于5cm或腋淋巴结转移转严重的Ⅱ期或Ⅲ期患者,或者术后病理检查腋淋巴结转移多于4枚的中晚期患者,多主张应用含阿霉素类的方案。当然还有不少疗效近似上述两种的其他方案,但远不如前两种应用得普遍。
另外值得提出的是,对抗癌药物的研究进展很快,疗效更高、毒性更低的新药不断涌现,例如前面提到的高效类中紫杉醇类、诺维本等,均显示出令人鼓舞的良好近期疗效。近几年在临床应用逐渐增多,但毕竟应用时间较短,5年以上的远期疗效是否也优于前述方案尚待验证。而且价格昂贵,每月需耗资数千元甚至上万元,故目前多作为二线药物,用于对一线药物发生耐药,或较晚期以及已发生转移扩散的病例,并常与已久经考验的阿霉素类合用,以期提高远期疗效。
还值得提出的是,乳腺癌与卵巢功能,主要指卵巢分泌的雌激素有较密切关系,患者体内雌激素常有刺激或促进癌细胞进展的作用,尤其当癌细胞内含有可与雌激素相结合的受体时,更易受雌激素的影响。研究发现,半数以上乳腺癌患者含有这种受体,如果阻止受体与雌激素结合,则这种没有激素可依赖的癌细胞将会减缓生长甚至萎缩。
因此,临床对雌激素受体检测阳性的患者给予相应药物,阻止两者的结合,这种疗法在乳腺癌的内分泌治疗中起着重要作用,确可收到相当疗效,已广泛用于受体阳性的各期乳腺癌的治疗中。该疗法的代表性药物为三苯氧胺(他莫西芬),对受体阳性患者的有效率可达60%以上,而且对有效者如长期用药后失效时,现已研究出二、三线药物替代它继续发挥一定疗效。
约三成的乳腺癌患者治疗效果差
乳腺癌治疗也要分阴阳法则,不能一概而论,HER2阳性乳腺癌治疗难度大,预后也没那么乐观。乳腺癌已成为以北京、上海、广州、深圳等城市为代表的中国发达地区女性最常见的癌症之一,其中HER2阳性乳腺癌就占到近三成。它和一般乳腺癌相比,更凶险、预后差。
近三成乳腺癌呈HER2阳性
可能很多人不知道,乳腺癌也有阴阳法则,不能统一对待!以往我们总是笼统地说乳腺癌应早发现、早治疗,其实,乳腺癌是一组(族)疾病,从对人类表皮生长因子受体-2(HER2)是否过度表达上分为HER2阳性和HER2阴性乳腺癌。
HER2阳性就意味着“人表皮生长因子受体2的过度表达”。意味着:“她”已经被激活,正传递信号,刺激癌细胞疯狂增殖,因此HER2阳性往往预示着患者对内分泌治疗不敏感、肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,预后不佳。在乳腺癌患者中,有近三成人呈现HER2阳性,属于乳腺癌中的“顽固分子”,不仅肿瘤进展快,治疗难度也很大。
近半乳腺癌患者没做过HER2检测
虽然随着疾病知识的普及,公众的乳腺癌防治意识也有所提高,但从全国调查的数据看,只有57%乳腺癌患者进行过HER2检测。分不清阴阳,就容易错失治疗良机。明确亚型才能确定采用哪种治疗方案,否则,治疗过度或不合理治疗,都会给乳腺癌患者生存带来不利影响。王先明说。
据介绍,HER2的检测方法共有三种,分别为免疫组化检查(IHC)、显示原位杂交法(CISH)和荧光原位杂交法(FISH)。通常情况下,患者先做IHC检查,如果检查结果是3个加号,就被确诊为HER2阳性;如果结果是1个加号或0,则为HER2阴性;如果检查结果是2个加号,医生会安排患者再做一次CISH或FISH检查,以便最后确诊。倘若CISH或FISH检查结果是阳性,就被确诊为HER2阳性,否则为阴性。
针对性治疗可降低HER2阳性乳腺癌死亡风险
乳腺癌是医学界普遍认为控制效果比较好的肿瘤之一。但对于治疗难度较大的HER2阳性乳腺癌,按照传统的手术、放化疗和内分泌治疗后,仍然有很多患者出现远处复发。对这部分患者,需要及早选择有针对性的治疗方式。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南和中国版CNCCN推荐HER2阳性患者采用含曲妥珠单抗的辅助化疗方案。这也就是说,患者在化疗的同时要进行靶向治疗。目前,全球范围的研究和临床应用显示,这种有针对性的治疗可以使早期HER2阳性乳腺癌的复发率下降52%,死亡风险下降35%;晚期HER2阳性乳腺癌的缓解率可达61%。
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