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无需手术化疗也可治愈乳腺癌吗 乳腺癌靶向治疗研究新进展

2021-09-15 16:37:37

无需手术化疗也可治愈乳腺癌吗

目前，早期诊断能大大挽救生命，但乳腺中的前期癌组织很少会变成肿瘤。不过，医生也无法预测哪个人将来会得肿瘤，结果很多妇女进行了手术、化疗和放疗，她们可能永远也不会发病，更有一些乳腺癌遗传风险高的妇女干脆选择了早期乳房切除。

如有一种疗法能治愈而不是杀死癌症组织，无疑会帮助所有的病人。但迄今为止遏制癌细胞的唯一方法还是杀死它们，而这种方法通常都会伤害健康组织，带来严重的副作用。

为了验证遏制HoxA1基因能否逆转癌症，他们在实验室培养了小鼠或人类的健康乳腺细胞和癌细胞。健康细胞形成了类似于正常乳导管细胞的空心球，而癌细胞则挤在一起形成了坚实的肿瘤状球。前韦斯研究院博士后研究员、现德克萨斯大学生物医学工程副教授艾米·布鲁克用一种名为小干扰RNA（siRNA）的短片段，只对HoxA1基因进行遏制，发现细胞恶化的进程开始逆转，停止了失控生长，形成了像健康细胞似的空心球。

研究人员还证明了siRNA疗法能遏制转基因（一种能让所有小鼠致癌的基因）小鼠发生乳腺癌。他们把siRNA装在脂质体纳米粒子中，这能让基因在体内沉默几个星期。然后他们把纳米粒子通过乳头直接注射到有癌症倾向的小鼠的乳导管中。经几周观察，发现经过治疗的小鼠保持健康，而没有治疗的小鼠发展出了乳腺癌。

科林斯表示：“我们很高兴能通过哺乳动物的基因网络逆向工程，识别出关键致病基因，希望我们的方法能帮助研发出针对多种疑难癌症的新药。”

英格博说，事实上，这一成果不仅是乳腺癌研究中的一个里程碑，也是系统生物学中的一个里程碑。“将计算、工程与生物方法结合，为人们找到预防癌症发展恶化的新药开辟了一条新途径。”


乳腺癌靶向治疗研究新进展

1.在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中曲妥珠单抗是改变历史的药物，随着其他的治疗模式及新药物的出现，HER2阳性早期乳腺癌未来的治疗方式会发生怎样的转变？

在目前的精准治疗时代中，我们不能仅仅满足于对所有患者采取同样的治疗模式，未来的发展趋势是应根据个体的差异进行区别对待治疗。首先需要对乳腺癌患者进行内生性基因的检测，HER2富集的患者选择双靶向治疗可获得更好的治疗效果。另外，HER2阳性的乳腺癌患者也可先行新辅助治疗，根据新辅助治疗的效果来决定辅助治疗的用药方案，也就是根据治疗的反应性来进行精准治疗。

2.目前，早期HER2阳性乳腺癌靶向药物治疗中也在提倡“加减法”，在具体临床实践中是如何实现HER2阳性乳腺癌靶向药物治疗的“加减法”呢？

在辅助治疗过程中，对于肿瘤≥5cm、年龄<35岁、激素受体阴性或淋巴结转移数目较多的患者，我们也要做“加法”。有临床研究证实，对于这些高危患者，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗及曲妥珠单抗+来那替尼的联合可明显提高患者的治疗效果。

而在HER2阳性乳腺癌靶向药物治疗的“减法”中，多个临床研究的结果提示缩减靶向药物的使用周期并不更够让HER2阳性的乳腺癌患者受益。在未来的治疗模式中，对于除了 HER2阳性外，其他预后因素较好的以及老年的患者是否能够进行短周期（如半年）的靶向药物治疗，值得我们在临床实践中去尝试和探讨。

3.目前，对于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，面对CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、氟维司群及芳香化酶抑制剂（AI）类药物，在临床应用中该如何选择，治疗策略又是怎样的呢？

虽然有几个临床试验的结果显示CDK4/6抑制剂一线治疗可使乳腺癌患者的无进展生存（PFS）明显提高，但CDK4/6抑制剂的费用昂贵、副作用较大，因此未能在临床应用中普及开来。

而对于那些经过多线治疗且效果并不理想的患者，随着新的靶向药物的上市，我们在治疗策略上有了更多的选择，可以在内分泌治疗的基础上加上CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂来提高患者的生存率。

4.在今年的ESMO大会报告中，对于HER2阳性晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌在靶向治疗中有哪些新的研究进展呢？

当然，在这项研究给我们带来振奋和曙光的同时，我们也需要冷静的思考。因 IMpassion130这项研究纳入的患者是经过筛选的，PD-L1表达阳性率≥1%的人群，而目前，国内只有PD1单抗如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗的上市，并且PD-L1表达阳性率的检测及阈值的范围也是不同的。同时，在免疫治疗应用过程中出现的独特毒副反应如肺炎、药物感染、甲状腺功能紊乱等也是需要我们谨慎对待、持续关注的问题。

对于HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗，在今年ESMO会议中一项研究对HER2阳性的晚期转移性乳腺癌治疗模式进行了的探索。该研究对HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗分为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向治疗和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗。

研究结果显示，两者的治疗效果在OS 上无明显差异，而双靶向治疗联合化疗组的患者有PFS延长。该研究提示，随着靶向药物的不断出现及治疗模式的不断改进，在未来，部分HER2阳性的晚期乳腺癌患者能够免除化疗并仍能获得生存获益。

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