癌痛有多疼？ 早期乳腺癌类型有哪些

癌痛有多疼？

擅长治疗：恶性肿瘤综合治疗、癌症疼痛治疗及姑息治疗。

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临床中，50%的乳腺癌患者会出现癌痛，可能是腰疼也可能是肩膀疼、胸疼等，但多数都是骨转移所致，即癌细胞侵入骨基质或是周围的软组织。“癌痛比生孩子的阵痛还要剧烈、时间还要长。”一位晚期乳腺癌患者，曾如此描述疼起来的感觉。

癌痛有多疼？

用0~10给疼痛打个分

像有很多个针头同时扎骨头，又好像一阵阵钻着疼，不同患者有不同的疼痛体验，而在专家眼里癌痛的严重程度有个10分制评分量表，患者根据自己的感受打出分数，供医生制订治疗方案。

一般来说，0表示不疼痛。1~3分是轻度疼痛，患者判断的方法是虽有疼感但仍可忍受，并能基本坚持正常生活及睡眠。

4~6分是中度疼痛，患者会感觉疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰。

7~10分是重度疼痛，患者感觉疼痛剧烈不能忍受，不仅需要服用镇痛药物，生活严重受干扰，睡眠也严重受到干扰，同时伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。

遗憾的是大约有30%的肿瘤患者会出现重度疼痛，尤其在夜间最为明显，而且还呈加重的趋势。

癌痛怎么治？

止痛治疗，抗肿瘤治疗

癌痛治疗目前遵循“三阶梯”治疗方案，即根据轻度、中度、重度采用不同的强度的镇痛药治疗。不管怎么调整止痛药，最终目的是缓解病人疼痛，提高其生活质量。

把握时机，选择适当的抗肿瘤治疗也能缓解癌症疼痛。

放疗：晚期乳腺癌症患者出现骨转移后，局部放疗同样可止痛。

化疗：部分晚期乳腺癌可以通过化疗控制肿瘤细胞缓解癌痛。

内分泌治疗：对激素受体阳性的晚期乳腺癌，可以通过内分泌治疗抑制肿瘤生长，从而缓解癌痛。既往内分泌治疗（来曲唑或阿那曲唑）中或治疗结束后，出现复发或疾病进展的激素受体阳性、HER2-的绝经后女性晚期乳腺癌患者，可以选择依维莫司片剂联合依西美坦治疗。

专家建议：

不要失去耐心和信心

癌痛患者往往因为疼痛难忍，很容易放弃治疗，因此在治疗中一定要树立“两心”——信心和耐心。

首先，即便病情到晚期，不断推出的新疗法、新药物仍能使患者活得更长，活得更好。要对治疗有信心。其次，治疗要根据病情选择不同的方案，这期间医生还可能随时调整治疗计划，因此患者还要有耐心，晚期癌症的治疗虽然难以根治，但可以减轻痛苦、延长生存、提高生活质量。

早期乳腺癌类型有哪些

1早期乳腺癌类型&患者死亡风险

法国的David G. Cox和他的同事们正在进行一项大型队列研究，他们通过随访超过10，000例病人来研究哪些基因与乳腺癌的转移有关。其结果证实，早期乳腺癌患者的死亡风险随着肿瘤类型发生改变，三阴性乳腺癌（TNBC）从疾病进展到肿瘤转移和死亡的时间很短。

在StoRM研究中纳入的1250名女性乳腺癌患者，在2012年3月-2014年5月间出现肿瘤转移，研究者使用人核心外显子组芯片集进行研究，能够检测到超过250000种变异，其中在核心区域超过了200000种变异。

StoRM研究计划补充SIGNAL/PHARE （NCT00381901/RECF1098）队列至超过10，000个早期乳腺癌病人，由临床团队随访病人的治疗、生存，获取病人的基因背景信息，以此来研究基因类型与乳腺癌转移的相关性。

在研究中，从疾病的诊断到出现肿瘤转移，平均观察时间在6年以内。

在StoRM队列中，从早期乳腺癌诊断到肿瘤转移的平均时间段为58.5（±73.5）个月。747个病人为 luminal 型，249个病人为 HER2阳性型，194个病人为TNBC。

截止2017年4月，在StoRM队列中，875名病人死亡。截止2017年7月，SIGNAL队列平均随访时间为3.8年，PHARE队列随访时间为7年。在SIGNAL/PHARE队列中，1497名病人出现疾病进展，154名病人死亡。

研究者发现患者生存情况与肿瘤类型高度相关（p =2.27x10-38），TNBC在肿瘤转移后，平均生存时间不超过24个月，然而 luminal 型和 HER2阳性病人则超过36个月。

该研究让我们能够更好的了解基因类型如何影响乳腺癌病人的预后。通过SIGNAL/PHARE和StoRM临床队列研究了乳腺癌病人的基因和治疗反应以及生存之间的关系。基因变异的类型与治疗反应相关，在未来的研究中，这些相关性可能被进一步的研究清楚。

2 TNBC的基因组情况&疾病复发

NGS（二代基因测序）揭示了与局部晚期三阴性乳腺复发可能相关的基因组标志。

研究概况

来自法国国家健康和医疗研究所的Nina Radosevic-Robin和美国纽约Sloan Kettering癌症中心的合作者在两项新辅助治疗（抗EGFR的帕尼单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗局部晚期的TNBC）的临床试验中研究了与疾病复发可能相关的基因组的决定因素。

研究者使用NGS分析了治疗前的肿瘤组织样品和治疗后的残留组织样品，使用一个含有410个肿瘤相关基因的外显子靶点检测（MSK-IMPACT）。分析显示了15个获得完全缓解（pCR）的病人的数据和33个没有完全缓解的病人（non-pCR）的数据。

■研究结果：

33个没有获得完全缓解的病人中，有9个人在术后2年之内复发。

在这些病人中，有5个病人在早期（术后1年之内）经历了致命性的肿瘤转移。还有5个病人（1个PCR，4个non-pCR）在较晚的时期内（1年之后，2年之内）出现了非致命性的复发。

23例有残余肿瘤的病人在术后5年没有出现复发。在15个获得PCR的病人之中，一个病人在较晚的时候出现非致命性的单发的脑转移。

分析显示，出现疾病复发的病人产生了特异性的基因组改变。

复发组出现的一些常见的基因改变

疾病复发和NGS结果的关系被一例例分析，并发现了病人特异性的基因改变，没有明显的预测肿瘤复发的基因模式。有趣的是，SOX9扩增在3/5的早期出现致命性转移的病人中被发现，在这一组中，没有别的发现。新辅助治疗后有肿瘤残留且经历了早期致命性的肿瘤转移的病人，有一个单独的基因组异常设置。

第二个病人有SOX9，RAD21和NOTCH2扩增，还有PTEN，PIK3CA，ERBB3和ARID1B突变。

第三个病人有SOX9和MYC扩增，PTEN丢失和KDM6A突变。

第四个病人有RAF1， FGFR2，MLL2和GLI1突变，还有一些其它基因的拷贝数改变。

第五个病人有SETD2突变，HIST2H3D，HIST2H3C，MCL1和EZH2扩增，还有MAP3K1丢失。

那个获得PCR但是后来出现单发脑转的病人在治疗前的样品中有BRCA1， MLL2， CDK12和PPM1D突变。

在其它的non-pCR病人中，检测到了一些基因组的异常，例如在一个残余肿瘤中，检测到了3种不同PIK3CA的活性突变，治疗后的标本中出现了HRAS G12S突变或PARP1扩增。

■研究结论：

这个研究让我们注意到：SOX9扩增是TNBC的一个潜在的耐药机制和肿瘤转移机制。尽管研究规模较小，但证实了TNBC肿瘤内部的异质性，并且需要在其它的肿瘤中来解释NGS的发现，比如组织学、基因和蛋白表达和免疫。