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哪些晚期胃癌患者能从免疫治疗中获益? 胃癌迈入“靶向”治疗新时代(4)

病理上将EBVaGC 分为三种类型:

淋巴上皮瘤样肿瘤(Lymphoepithelioma-like carcinoma ,LELC),特点为广泛淋巴细胞浸润,淋巴细胞数目超过肿瘤细胞;

克罗恩病样淋巴反应的肿瘤(Crohn’s disease-like lymphoid reaction,CLR),定义为肿瘤边缘有≥3个具有活性生发中心的淋巴滤泡;

传统类型的腺癌,定义为肿瘤中浸润散在淋巴细胞,缺少淋巴滤泡结构或每张切片中只有1-2处淋巴细胞聚集[6]。

第二, PD-L1阳性(CPS≥1)作为疗效标记物的问题在于,其选择的人群过于宽泛,敏感性和特异性都不够高。根据本文的数据,单独检测EBV、MSI状态、肿瘤突变高负荷(ML-H)、PD-L1、非间叶亚型的阳性预测值分别为100%、85.7%、87.5%、50%和30.8%,阴性预测值分别为83.6%、83.3%、85.1%、100%和100%。

如下面的示意图所示,MSI-H、肿瘤突变高负荷和EBV(+)胃癌患者通常同时高表达PD-L1,因此检测这些指标相当于在PD-L1阳性人群中又细分出了三个获益可能性更高的亚组。

另外,该研究中间叶细胞亚型的患者有效率为0,其中有部分病例PD-L1阳性,意味着利用间叶细胞亚型这一标记物,能够从PD-L1阳性患者中剔除一部分肯定无法获益的人群。

该研究结果提示组合检测上述标记物,能够增加我们对晚期胃癌免疫治疗的把握性。

第三点启示在于ctDNA作为疗效标记物的应用。ctDNA是一种近乎无创的血液标记物,携带着丰富的肿瘤基因信息,本篇研究探索了采用73基因panel测序法估测ctDNA中突变负荷,结果显示血浆与组织检测结果的相关性较好,并且ctDNA高突变负荷的人群免疫治疗有效率明显高于中-低突变负荷人群。

如果能够通过对ctDNA进行部分基因panel测序,对肿瘤突变负荷进行准确估测,那么将实现无创、动态地预测患者对免疫治疗的反应。但是这一方法无法筛选出EBV(+)患者,因为EBV(+)胃癌患者一般为中-低突变负荷人群。

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