哪些晚期胃癌患者能从免疫治疗中获益? 胃癌迈入“靶向”治疗新时代

哪些晚期胃癌患者能从免疫治疗中获益?

世界范围内,胃癌位居全部恶性肿瘤发病率第5位,肿瘤相关死亡率第3位。研究显示34%的胃癌患者携带高突变负荷,提示部分胃癌患者能够从免疫治疗中获益[1]。

KEYNOTE-059研究纳入259名未经选择的既往二线治疗失败后的晚期胃癌患者,Pembrolizumab治疗有效率为11.6%[2],基于这一结果,FDA批准了Pembrolizumab用于晚期胃癌三线治疗的适应证。

然而在III期KEYNOTE-061研究中,Pembrolizumab对比紫杉醇治疗铂类和氟尿嘧啶一线化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部癌,对于PD-L1 CPS评分≥1的患者,Pembrolizumab较紫杉醇未能显著延长总生存时间[3]。

这一阴性结果明确表明:对胃癌患者而言,单纯PD-L1表达不足以筛选能从免疫治疗中充分获益的人群,必须寻找新的疗效相关标记物协助进一步优化患者选择。候选的标记物包括肿瘤突变负荷、微卫星状态、ctDNA、胃癌分子分型等。然而这些标记物在晚期胃癌中与免疫治疗效果的相关性尚未得到充分论证。

近期Seung Tae Kim等在Nature Medicine发表的一项II期临床研究,旨在系统阐示对PD-1单抗敏感的晚期胃癌患者的分子特征,结果对临床有较大的启发意义[4]。

研究设计

该研究是一项前瞻II期单臂临床试验,纳入转移或复发性的胃或胃食管交界处腺癌,所有患者均经病理确诊,既往接受至少1线化疗(含铂和5-氟尿嘧啶)后进展,ECOG评分≤1分。所有患者需要在治疗前42天内提供新鲜冰冻组织标本。

组织标本处理后分别进行全外显子测序、RNA测序、EBER原位杂交检测、微卫星不稳定性(MSI)状态检测(PCR法和免疫组化法),PD-L1状态检测(CPS评分,≥1分为阳性),同时治疗中连续收集血浆进行ctDNA检测。

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