1型糖尿病性乳腺病发病机制至今尚不清楚。可能的发病原因是一种自身免疫反应，支持这一可能性的是大多数1型糖尿病性乳腺病病例与T1DM有关，并见淋巴细胞浸润，主要为B淋巴细胞，并且上皮细胞中有HCA-DR抗原表达。
有研究者认为1型糖尿病性乳腺病是一种起因于胶原异常交联的自身免疫反应。还有研究者认为其可能是乳腺组织对高糖引起的异常基质蛋白质的自身免疫反应，使细胞外基质增加，继而引起胶原产物的增加和降解减少。
另外，有研究者通过对12名1型糖尿病患者进行观察发现，他们的病理图像差异较大，并且表现出低度的炎症及纤维化，从病理生理的角度上看1型糖尿病性乳腺病是糖尿病诱导的自身免疫反应。但是也有研究者发现血糖控制不佳没有使1型糖尿病性乳腺病加重，显示为一种免疫介导的异常。以此同时，研究者还通过对穿孔素和肿瘤坏死因子发挥作用的研究发现，1型糖尿病性乳腺病患者在乳腺小叶的损伤部位表达活化的穿孔素的细胞增加，同样在渗出物种的肿瘤坏死因子也相继增加。