老年胆石的形成并非是某一种病理因素所致，多年来的研究已证实，胆石是在多种因素影响下所发生的一系列病理生理过程的最终结果。 1、胆固醇、胆盐及磷脂代谢异常 胆汁中的主要成分为胆盐，胆固醇及磷脂胆红素等。胆汁中的胆固醇，胆汁酸与磷脂的含量比例对于维持胆固醇的溶解状态十分重要，当胆固醇分泌量增加，胆盐的分泌量减少，这3种异常单独或在一起存在时都可导致生石胆汁分泌量增加，都可使胆固醇成为过饱和状态。1954年Isaksson等人提出胆盐及卵磷脂所形成的胶粒维持胆固醇在胆汁中的溶解作用。但近晚期发现尚有一种胆固醇载体及磷脂大泡，大泡主要由磷脂与胆固醇组成，存在于所有胆汁中。通常在大泡内胆固醇与磷脂的克分子比为1∶1可达到5∶2，而在微胶粒中胆固醇与磷脂比为1∶2～1∶5，大泡较微胶粒能更多地携带胆固醇。在胆固醇与磷脂比例升高时，如在大泡中比例为3∶2，微胶粒中比例为1∶3时，就超过携带能力达到亚稳态界限浓度，胆固醇就有沉淀倾向。 2、促成核与抗成核因子失调 结石形成的第一步为成核，就是胆固醇分子聚合成一个相当大小的固体实块，一旦这个实块和核心形成后，就可以出现胆固醇晶体生长，然后更多的分子沉积于晶体裂隙中，形成结石。目前这个假说已得到大多数学者的承认与赞同。此外尚有学者认为，正常人和胆石患者的胆汁中都存在着成核因子与成核抑制因子，能否成核，取决于二者之间的比例关系。若比例关系失调，成核因子占主导地位时即可促进核的发生，反之则不能成核。正常胆汁成核时间长而胆石病患者的胆汁成核时间很短，提示在胆汁中存在胆固醇沉淀的因子。另一方面在实验模型系统中胆固醇沉淀较含有同样类脂成分的胆汁中的胆固醇沉淀快得多，表明胆汁中含有抗成核因子。 3、胆囊的功能异常 胆囊有浓缩，储存和排泄胆汁的作用。如这些功能出现异常则又促成胆石形成的作用，尤其是胆囊内胆固醇结石的形成与胆囊功能障碍密切相关。正常胆囊黏膜有分泌H+水和电解质作用，此作用可以酸化胆汁，降低胆汁pH值，减少胆囊内钙离子发生沉淀及稀释胆汁，加速排出胆囊内的胆泥。当胆汁在胆囊中浓缩而使黏稠度升高，饥饿状态胆汁排空减少而有胆汁储留，机械及炎症刺激使胆汁淤积，而使上述作用减弱时，可导致胆石的生成。此外当胆囊的收缩功能减低时，胆囊的排空功能障碍时有利于胆石在胆囊内形成。 4、胆汁中的非结合胆红素含量增加 哺乳动物的胆汁内及胆道感染产生的葡萄糖醛酸酶可将结合胆红素水解为非结合胆红素，非结合胆红素与钙离子结合可形成胆红素而发生沉淀，沉淀聚集在一起形成胆色素钙结石。胆红素钙的形成与胆道感染、细菌或寄生虫感染、虫卵、残留缝线关系密切。炎症脱落的上皮、细菌、蛔虫虫体及虫卵常构成胆石的核心。尤其是胆道蛔虫，是我国胆石病的主要病因。此外慢性溶血性贫血及肝硬化时因红细胞破坏过多而引起胆汁中非结合胆红素含量增多，易形成黑色素性结石。 5、其他 胆石的形成还与性别、环境、土壤、饮食习惯、家族、种族、遗传因素有关。
