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药物导致的肺部疾病的病因

药物所致肺病可从不同的角度出发进行多种不同的分类。根据临床、病理及X线表现,现将药物性肺病分类如下(表1)。由于同一种药物可引起几种不同的肺损害,因此药物性肺病所涉及的药物很多,仅能择要加以讨论。

一、肺间质改变

1、肺间质纤维化:能引起肺间质纤维化的药物众多,其中最常见的为细胞毒性药物。自从1961年首例白消安引起肺纤维化报道以后,有关细胞毒药物引起肺毒性反应的报道逐渐增多。这些药物导致的肺弥漫性纤维化发生的危险因素与用药频度、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺部疾病、肺功能状况、肝肾功能不全及老年均有一定关系。

2、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP);能引起BOOP的常见药物见表3。

3、脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎:到目前为止文献报道能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安、干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。

4、过敏性肺炎:有些药物如卡马西平、多西他赛(DoeetaXel)、金盐、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。

5、肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多:许多药物可引起肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多,β-内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹喏酮类、四环素类、大环内酯类抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、对氨基水杨酸、丙卡巴肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸钠、液状石蜡等。

6、弥漫性肺钙化:到目前为止已有长期大剂量使用钙盐或维生素D导致肺部弥漫性钙化的报道。

二、肺水肿

能引起药物性肺水肿的药物很多。

三、气道疾病

1、支气管痉挛伴或不伴有喉头水肿:能引起支气管痉挛的药物见表5。药物引起支气管痉挛的机制目前仍不十分清楚,大概可概括为过敏反应、药理反应和直接刺激3方面。青霉素、免疫球蛋白和碘油等通过过敏反应可引起支气管痉挛,而吸入色甘酸钠和多黏菌素B多为直接刺激引起。其他大多数药物如β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非皮质激素类抗炎药、前列腺素E2以及阿司匹林等则通过体内药理作用,导致支气管平滑肌收缩所致。至于某些抗肿瘤药物和抗生素为何能引起支气管痉挛,目前尚不清楚。