（4）压力和容量超负荷的影响：CRF患者普遍存在高血压、贫血、钠水潴留及动静脉瘘，易引起压力和容量负荷过重。压力负荷过重可导致左心室向心性肥厚，而容量负荷过重常引起左心室扩张，进而导致心脏收缩和舒张功能失调。
（5）血液透析对心肌的影响：血液透析引起心肌损害与下列因素有关：①动静脉瘘分流；②透析常使机体处于不稳定的血流动力学状态，发生透析性高血压或低血压；③血液透析对PTH、β2-MG以及其他未知的大、中分子量毒素的清除能力较差，使其在体内逐渐蓄积，既可直接损害心肌，亦可在心肌沉积，引起继发性心肌淀粉样变；④透析可致卡尼汀等心肌能量代谢必需的营养物质不足；⑤采用醋酸透析液进行透析时所产生的醋酸效应亦有心肌毒性作用。
（6）心肌缺血：尿毒症患者可发生心绞痛，甚至心肌梗死，但冠状动脉造影正常者不少见，有统计可达27％。分析尿毒症患者心肌缺血的机制可能是多方面的，除冠状动脉病变外，容量及压力负荷增加、左室肥大、动静脉瘘、贫血、心动过速、血液透析、低氧血症、电解质异常等多个环节均可使心肌需氧增加及（或）供氧减少，加之血管钙化与内皮细胞功能异常，均参与心肌缺血的发生。
（7）血管紧张素-醛固酮和内皮素的作用：血管紧张素Ⅱ参与心肌细胞肥大；有学者在心脏成纤维细胞中发现存在醛固酮受体，推测醛固酮可诱导心肌纤维化；有研究发现，CRF时血浆内皮素水平可增高，后者系一种很强的缩血管物质，可增加心脏后负荷，参与心肌肥厚的发生，且与肾衰的严重程度有关。
（8）营养不良与贫血：长期食欲不振、恶心、呕吐，以及透析导致低蛋白血症、氨基酸及维生素缺乏、微量元素代谢障碍等，均参与营养不良性心肌病的发生与发展，使心功能进一步恶化。此外，营养不良时易发生病毒或细菌感染，引起心肌炎或心内膜炎，加重心肌损害；贫血使心排血量增加，心肌供氧减少，耗氧增多，心功能减退；微量元素代谢障碍，如锌缺乏、铝中毒和钴中毒等均可导致心肌慢性炎症与坏死。
2、病理
间质纤维化是尿毒症性心肌病最重要的病理变化。在肥大的心肌细胞间可见纤维细胞增生和胶原基质增多，而心肌细胞数量并无减少，导致其与胶原基质的增加不成比例。心肌细胞坏死可导致心室扩张，进而发展为类似扩张型心肌病的病理改变。亦可发现其他多种病理改变，据统计各种病理改变的发生率依次为：心脏重量增加（男96％，女86％）、左室肥厚（66％，呈非对称性左室后壁肥厚）、冠状动脉和主动脉粥样硬化（86％）、心包积液和心肌纤维化（31％）、瓣膜病变（28％）。