目前医学界认为老年钙化性瓣膜病与全身代谢紊乱，特别是钙磷代谢紊乱无关，也与冠心病、类风湿或其他心脏炎性病变关系不明显。综合各项研究结果，关于该病的发生主要有以下几种因素：
1、骨质脱钙异位地沉积于瓣膜或瓣环
用人体模拟的计算机系统测定法，结合超声检出的主动脉瓣和二尖瓣钙化，测定老年椎骨的矿物质代谢对主动脉瓣和二尖瓣环钙化的影响，发现二尖瓣环上沉积的钙盐主要来自椎骨的脱钙。
2、碳水化合物代谢异常
老年钙化性瓣膜病在糖尿病及变形性骨炎病人中发病率较高，改变碳水化合物代谢可明显逆转瓣膜钙化的病变程度。
3、瓣膜随龄的退行性变化
65岁以上的人群中，CAS(钙化性主动脉瓣狭窄)90％以上都是由正常瓣膜退行性改变所致，而先天性两瓣畸形者在老年的主动脉瓣狭窄中所占比例极小。在<65岁的人群中钙化性瓣膜病的发生率仅20％，而65岁以上的老年中发病率则为上述年龄组的3～4倍，并有研究发现瓣膜钙化的程度随着增龄而加重，且多瓣膜受累的发生率也明显增高。因此，目前大多数学者研究认为，钙化性瓣膜病实际上代表了“年龄过程”的变化，是一种与年龄密切相关的退行性病变。
4、性别因素
有钙化性瓣膜病的老年50％～60％是女性。尽管也有研究认为，无论主动脉瓣钙化还是MAC(二尖瓣环钙化)，没有性别差异，但大多数研究显示MAC在女性更为多见，男女比例在1∶2～1∶4。一种可能的解释认为，老年妇女骨质疏松发病率高于同龄男性，该因素可影响骨与软组织间钙的分布，而老年女性二尖瓣环周围组织对损伤反应更为敏感，这如同风湿性二尖瓣病变，在女性二尖瓣狭窄的发生率高于男性一样。
5、瓣膜所承受的压力增加