一、发病原因
1、梅毒螺旋体侵犯升主动脉
当梅毒螺旋体从受损的黏膜入侵人体后，在约半小时后即可经淋巴管侵入淋巴结和身体各部位(如肝、肾、肺、心、骨及关节、脑等)，其中部分梅毒螺旋体经肺部淋巴管侵入主动脉的滋养血管，而病变多在升主动脉处，罕见侵犯心肌，其原因可能是升主动脉淋巴组织较多，而心肌极少有淋巴引流。螺旋体侵入升主动脉后，多于10～25年后方出现病变的症状和体征，但少数亦可在1～2年内出现症状。
2、梅毒螺旋体侵入人体
引起免疫反应螺旋体侵入人体8～9周后，在人体内不断增殖并引起机体继发性病变。此段时间如不及时进行有效治疗，梅毒螺旋体在人体内可产生免疫反应，且使螺旋体逐渐减少。其产生的免疫状态可能包括细胞免疫及体液免疫。细胞免疫反应：1～2天后局部出现延迟变态反应便可证实；也可以从三期梅毒树胶样病变得以证明。体液免疫：体液免疫包括反应素和螺旋体抗体。反应素的增高表示病变为活动期；螺旋体抗体表示机体感染后的免疫反应状态，一般在感染梅毒后1个月产生，可保持终身，可抑制螺旋体的繁殖及活动。由于免疫反应，某些患者可出现免疫复合体病变，如肾炎等。
二、发病机制
梅毒螺旋体侵入机体后产生细胞免疫和体液免疫的免疫学效应，在梅毒感染的不同时期，宿主的免疫力亦发生变化并发挥着不同的免疫学效应。在一期下疳出现后1～3周，机体对梅毒螺旋体的不同抗原成分产生多种抗体，主要由心磷脂抗体和抗梅毒螺旋体抗体。目前认为，抗心磷脂抗体没有任何免疫保护作用，抗梅毒螺旋体抗体保护作用也很有限，主要由于梅毒病程中尤其在二期梅毒中该抗体可出现很高滴度，但梅毒螺旋体仍能繁殖和扩散。细胞免疫效应目前认为它在梅毒的病程中起着极为重要的免疫保护作用。有研究表明未经正规驱梅治疗的早期梅毒患者存在着明显的细胞免疫抑制现象，如T细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+T细胞比例低于正常对照组，而CD8+明显高于正常对照组；外周血单核细胞(PBMC)产生白细胞介素22(interleukin22，IL22)的能力随病情进展越来越低。SalazarJ.C等[6]研究发现，CD4+/CD8+T细胞比值从一期梅毒CD4+T细胞占优势到二期向CD8+T细胞占优势漂移。Fitzgerald根据细胞因子的分泌模式提出的一期梅毒以Thl(辅助性T细胞1)占优势而二期梅毒转为Th2(辅助性T细胞2)占优势的假说。